El reloj biológico y la Esclerosis Múltiple

Desde hace años la melatonina es conocida por su rol en la regulación del ciclo sueño-vigilia y en el reloj biológico. En humanos es producida por una glándula cerebral, llamada epífisis o pineal, y desde la identificación de su rol en la regulación del ritmo circadiano ha sido utilizada para tratar este tipo de desórdenes y como regulador natural del sueño.

Investigadores de la Fundación para la Lucha contra Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI), del Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME, CONICET-FIBYME), del Hospital de Clínicas de la Universidad de Buenos Aires (Argentina) y de la Universidad de Harvard (EEUU), identificaron por primera vez los mecanismos que median la interacción entre la melatonina y las células del sistema inmune que están involucradas en esta patología, que según la Organización Mundial de la Salud afecta en el continente americano a 8'3/100.000 habitantes.

Después de cinco años de investigación y con la participación de 139 pacientes, describieron los mecanismos a través de los cuales las concentraciones en sangre de melatonina están relacionadas con la ocurrencia de brotes de Esclerosis Múltiple (EM). El trabajo fue publicado en la prestigiosa revista científica Cell.

“Un brote es la exacerbación de un síntoma previo o la aparición de un nuevo síntoma, que dure más de 48 horas y que esté separado al menos 30 días del último episodio”, explica Jorge Correale, jefe del Servicio de Neuroinmunología del FLENI y coordinador del trabajo.

En la EM algunas células del sistema inmune atacan a las vainas de mielina de protegen a los axones de las neuronas. Si bien aún no se conocen en profundidad los factores que conducen al desencadenamiento de esta enfermedad, se sabe que la dieta, el tabaquismo, el consumo de sal, el déficit de vitamina D y virales son factores que predisponen a los brotes.

La hipótesis apareció cuando los autores, durante una revisión de historias clínicas, notaron que en otoño e invierno disminuía la frecuencia en la aparición de los brotes. En un principio pensaron que estaba relacionado con las concentraciones de vitamina D, pero la evidencia terminó demostrando que no.

“En ese punto nos encontramos con una paradoja estacional. Sabíamos, por estudios anteriores, que la vitamina D protege contra la enfermedad”, explica Mauricio Farez, también investigador en el FLENI. Pero si así fuera, justamente en primavera y verano – cuando más vitamina D se produce, ya que su síntesis está relacionada con la exposición a la luz solar – debería haber un menor registro de brotes. Sin embargo era justamente al revés: en las temporadas más cálidas los pacientes registraban una mayor incidencia.

Fue así que se abocaron a buscar otro mediador que permita explicar la estacionalidad de los brotes y se toparon con la melatonina. Analizaron sus concentraciones en 139 pacientes y encontraron que durante esa misma época los niveles plasmáticos eran mayores que durante el resto del año.

“El fenómeno de que los niveles de melatonina eran mayores en invierno y menores en verano, y que los brotes se comportaban de manera inversa fue el punto de partida que impulsó el trabajo”, dice Gabriel Rabinovich, investigador superior del CONICET en el Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME, CONICET-FIBYME).

En este estudio el equipo de Rabinovich, del cual fue clave la participación del becario doctoral del CONICET Santiago Méndez Huergo, trabajó junto con los profesionales del FLENI realizando los estudios en modelos de trabajo animales que reproducen los síntomas de EM.

“Notamos que la melatonina tenia un rol protectivo en el modelo en ratón de Esclerosis Múltiple, y lo vimos reflejado en la sintomatología de los animales”, cuenta Méndez Huergo y agrega: “Luego corroboramos que lo visto en ratones era extrapolable, en parte, a humanos”.

Farez explica que en esta historia intervienen dos subgrupos de linfocitos – células del sistema inmune – que tienen acciones contrapuestas: los linfocitos Th17, que ‘atacan’ a las vainas de mielina, y los linfocitos Tr1, que ‘mantienen a raya’ a los Th17. En los primeros la molécula que media sus acciones es la Interleuquina 17 (IL-17) y en los segundos es la Interleuquina 10 (IL-10).

En pacientes con EM se observa que en general los linfocitos reguladores (por ejemplo Tr1) tienen menor capacidad de controlar a los linfocitos Th17, que atacan las vainas de mielina. Esto eventualmente genera las lesiones que se ven en las resonancias y los brotes clínicos que padecen estos pacientes.

Un mecanismo descubierto por los investigadores está en los receptores para melatonina. Uno de ellos está en la membrana plasmática y el segundo se ubica dentro de la célula. En los linfocitos Th17 la melatonina se une al receptor de membrana y en los linfocitos Tr1 se une tanto al de membrana como al receptor intracelular. En ambos casos desencadena una reacción intracelular que termina con la modificación del reloj molecular de la célula, que es el que indica – a grandes rasgos – en qué momento del día está el individuo.

¿El resultado? Los ratones tratados con melatonina no sólo dormían mejor, sino que además presentaban menor cantidad de brotes: tenían cerca de la mitad de la población de linfocitos Th17 y el doble de los Tr1. “Hallamos los primeros indicios de que su mecanismo de acción era tanto a través de la supresión de las células patogénicas Th17 como de la promoción de las células protectoras regulatorias Tr1”, agrega Rabinovich.

La clave del trabajo reside en la identificación no sólo del efecto diferenciado de la melatonina sobre los diferentes receptores de los dos tipos celulares – Th17 y Tr1 – sino en la identificación de los mecanismos que median este proceso.

“Vimos que la interacción melatonina-receptores actúa en la vía de diferenciación hacia este tipo de células. Es decir, partiendo de una célula más indiferenciada, como son los linfocitos T vírgenes – quienes al activarse y según el entorno y las señales que reciban se diferenciarán hacia un tipo celular u otro – la presencia de melatonina en ese microambiente inhibe las señales que llevan a ese linfocito T virgen a diferenciarse a un linfocito Th17, y a su vez promueve las señales que lo llevan a Tr1”, describe Méndez Huergo.

A pesar de los resultados obtenidos, los investigadores son cautos a la hora de pensar en un tratamiento basado en el uso de melatonina para el tratamiento de la esclerosis múltiple. Si bien en animales de experimentación el efecto fue positivo, es largo el camino para llegar efectivamente a un tratamiento para pacientes con EM.

(Fuente: CONICET/DICYT)

http://noticiasdelaciencia.com/not/16225/el-reloj-biologico-y-la-esclerosis-multiple/es/  

Hallazgo Argentino en Esclerosis Múltiple esperanzador para nuevas terapias. La melatonina podría ayudar a tratar la EM

Publicado en la revista Cell

 

Por: Celina Abud - DocSalud.com

Un gran hallazgo que podría devenir en importantes avances en el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM) surgió después de una pregunta que se plantearon científicos argentinos tras la observación inicial de pacientes: ¿por qué sufrían menos brotes o recaídas de la enfermedad durante el otoño o el invierno? Fue entonces que un equipo del Centro para la Investigación de Enfermedades Neuroinmunológicas (CIEN) de la Fundación FLENI se abocó a estudiar el factor ambiental detrás de este fenómeno y detectó el papel que cumple la melatonina en la protección del daño cerebral en quienes sufren de esta patología.

Según explicó el doctor Jorge Correale, jefe de Neuroinmunología de FLENI y uno de los líderes del estudio, durante la presentación de los resultados realizada en la sede del la fundación, “la EM es una enfermedad que tiene un componente genético, pero no es hereditaria” y su aparición se debe a factores tanto propios de los individuos como externos, entre los que se encuentran determinadas infecciones, ingesta de sodio, tabaquismo, niveles de vitamina D y la exposición solar. Por tal motivo, “existía el interés en determinar y establecer el rol que juegan los factores medioambientales en la EM, con el fin de modificarlos y de esta manera impactar en el curso de la enfermedad y el riesgo de desarrollarla”. La respuesta llegó luego de cinco años de trabajo.

En la investigación se definió un brote como una exacerbación de síntomas previos o aparición de nuevos que duran más de 48 horas y que están separados por 30 días de un episodio anterior. Investigaciones recientes ya habían planteado la relación entre el riesgo de estos brotes en la EM y el déficit de vitamina D, que posee un impacto sobre el sistema inmune y que tiene un comportamiento cambiante según las estacionalidad, ya que la luz solar estimula su síntesis.

También la melatonina se comporta de distinta manera según la época del año, ya que esta hormona, secretada por la glándula pineal durante la noche, es generada por el cuerpo en mayor medida durante el otoño y el invierno, cuando los días son más cortos, y si bien es conocida por sus efectos para conciliar el sueño, también cumple la función de la adaptación del cuerpo al cambio de estaciones.

Luego de analizar en detalle los factores que podían influir en los brotes según la estacionalidad, los investigadores se llevaron la sorpresa de que los niveles estacionales de vitamina D en nuestra población no mostraron un patrón que correlacionara plenamente con la actividad de la enfermedad en los distintos meses del año. En base a ello, se abocaron a estudiar otros factores que guardaran una mejor vinculación entre la luz solar y la frecuencia de exacerbaciones.

Fue entonces que luego de observar a 139 pacientes durante cuatro años notaron que los mayores niveles de melatonina, que suelen registrarse en las estaciones más frías, se asociaron a una menor cantidad de brotes o recaídas. “Durante los meses de invierno y otoño los días son más ´cortos´, con menos horas de luz solar y mayor oscuridad, lo que a su vez estimula la secreción de melatonina”, explicó Correale.

Por su parte, el doctor Mauricio Farez, formado en la Universidad de Harvard, y actual director del CIEN de la Fundación FLENI, especificó que “en el caso de la EM, se encontró que la melatonina puede bloquear el desarrollo de unas células conocidas como Th17, que son en gran parte responsables del daño cerebral que se produce en esta enfermedad” y que  además, esta hormona “promueve la generación de células reguladoras o Tr1, que apaciguan la respuesta inmune y bloquean de esta manera el daño al cerebro”.

Estos últimos hallazgos fueron probados en ratones genéticamente modificados y notaron que los roedores tratados con la hormona habían desarrollado la mitad de células Th17 consideradas como malas y poseían más células buenas.

El trabajo observacional con los 139 pacientes publicado hoy en la prestigiosa revista Cell bajo el nombre “La melatonina en la estacionalidad de los brotes de Esclerosis Múltiple”, contó con la  colaboración científica de la Universidad de Harvard, especialmente de la mano del profesor Francisco Quintana y del Instituto de Biología y Medicina Experimental, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (IBYME-CONICET), con las participaciones de los científicos Gabriel Rabinovich y Santiago Méndez-Huergo, reconocidos por sus investigaciones asociadas al cáncer. La nómina de científicos se completan co Eugenia Balbuena-Aguirre  y Célica Ysrraelit; Iván  Mascanfroni, Ada Yeste, Gopal Murugaiyan, Lucien Garro, Bonny Patel, Chen Zhu y Vijay Kuchroo, todos pertenecientes al Ann Romney Center for Neurologic Diseases, Brigham and Women’s Hospital, de la Harvard Medical School.

Más investigaciones

Los expertos no ignoran que la melatonina se comercializa en farmacias como una especialidad de venta libre para regular el sueño, en dosis de que van desde los 3 a 12 miligramos, mucho mayores a las utilizadas en los experimentos con animales.  “Como el cuerpo secreta en el orden de los nanogramos, tratamos de reflejar ese ritmo en los roedores e imitar el escenario fisiológico, ya que una dosis mayor puede unirse a otros receptores, algo que no ocurriría normalmente”, indicó Farez.

Es por eso que los científicos del FLENI enfatizaron en el mensaje de que los pacientes no deben salir a comprar comprimidos de melatonina para el tratamiento de la EM, ya que este hallazgo es prometedor, pero experimental, y los ensayos en humanos podrían empezar recién en un período aproximado de entre tres a cinco años.

“Nuestro descubrimiento forma parte de la Medicina Traslacional, es decir, ir desde la investigación básica a la aplicada. Pero para que este abordaje pueda ser aplicable en humanos debemos descubrir primero cuál es la dosis óptima de melatonina u otro compuesto para impactar en los brotes y ayudar a regular el sistema inmune, pero sin efectos colaterales. Antes de su uso el estudio debe pasar por todas las fases clínicas, para lo que se requiere más investigaciones que dependen en parte del financiamiento”, indicó Correale.

Es por eso que durante la presentación del estudio, el FLENI también anunció la apertura del CIEN, que se abocará a la asistencia de la  esclerosis múltiple, neuromielitis óptica, encefalopatías autoinmunes, neuropatías autoinmunes y miastenia gravis. Este servicio servirá para financiar en parte la investigación básica de patologías neuroinmunológicas para entender los mecanismos que las originan y brindar la perspectiva de desarrollar nuevos diagnósticos y tratamientos aplicables en el futuro. A su vez, se generará un centro para la recolección y almacenamiento de muestras de líquido cefalorraquídeo de pacientes con diferentes patologías autoinmunes. Con todo, el CIEN se convierte en el primer espacio de Latinoamérica con esta perspectiva.

Hoy, la investigación que publica Cell puede brindar una esperanza para los pacientes. Se calcula que en el país la EM afecta a 12.000 argentinos y esta enfermedad es la segunda causa de discapacidad en los adultos jóvenes, después de los accidentes de tránsito.

Se trata de una patología que afecta a la mielina, la sustancia que recubre los nervios que conducen los impulsos eléctricos desde el cerebro hacia la periferia y viceversa. Cada paciente presenta síntomas que dependen del lugar del sistema nervioso donde ocurre la desmielinización. Los más comunes son debilidad, hormigueo, escasa coordinación, fatiga, problemas de equilibrio y mareos, alteraciones visuales, visión doble, temblor, espasticidad, trastornos en el habla, problemas intestinales o urinarios, problemas en la función sexual, sensibilidad incrementada al calor, problemas con la memoria a corto plazo y ocasionalmente, problemas cognitivos de juicio o razonamiento.

“La EM discapacita a los pacientes a lo largo de los años y su máximo período de aparición suele darse entre los 20 y los 40 años, por eso, todo lo que se puede hacer para disminuir los brotes y en consecuencia, la discapacidad, será extremadamente útil para mejorar la calidad de vida de los pacientes, en la etapa más productiva de la vida”, indicó Correale.

Para poder hacer el hallazgo aplicable, los científicos buscarán profundizar en cuáles son los mecanismos que hacen que la melatonina tenga un efecto en la prevención de los episodios, y ver si administrar esta hormona u otra droga puede ser útil para un tratamiento, tanto en términos de eficacia como de seguridad.

http://www.docsalud.com/articulo/6777/hallazgo-argentino-en-esclerosis-múltiple-esperanzador-para-nuevas-terapias

Descubren la capacidad de regeneración del sistema nervioso periferico tras una lesión

07.09.15 | EUROPA PRESS | MADRID
                               

Científicos del Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias del País Vasco (CIC bioGUNE) y el University College de Londres (Reino Unido) han demostrado que las células del sistema nervioso periférico son capaces de eliminar internamente la mielina dañada tras una lesión y guiar un proceso regenerativo.

El trabajo, cuyos resultados publica la revista 'The Journal of Cell Biology', también revela que esta cualidad regenerativa no se produce en las células del sistema nervioso central, un hecho que explica por qué el encéfalo y la médula espinal carecen de la capacidad de eliminar la mielina.
 

La mielina es una sustancia compuesta de proteína y lípidos --lipoproteína-- que envuelve las neuronas encargadas de transmitir los impulsos nerviosos. Cuando ésta sufre algún tipo de lesión, los impulsos nerviosos se retrasan o incluso se detienen y se pueden producir enfermedades neurodegenerativas severas como la esclerosis múltiple, entre otras.
 

Según han visto los autores de este trabajo, las células que se encuentran en el sistema nervioso periférico, denominadas células de Schwann, son capaces de destruir la mielina que ha resultado dañada tras una lesión nerviosa mediante autofagia, un proceso celular altamente regulado que consiste en degradar y reciclar la sustancia que ha quedado inservible internamente.
 

Tras contribuir a su eliminación, estas células se organizan para prestar apoyo al desarrollo de las nuevas terminaciones nerviosas, es decir impulsan el proceso de regeneración neuronal.
 

El estudio de CIC bioGUNE revela que en los primeros siete días después de sufrir una lesión nerviosa las células de Schwann han sido capaces de eliminar entre el 40 y 50 por ciento de la mielina dañada mediante autofagia.
 

La pérdida de mielina en las neuronas desemboca en las denominadas enfermedades desmielinizantes. Algunas, como la esclerosis múltiple, tienen lugar en el sistema nervioso central.

Otras menos conocidas como el síndrome de Guillain-Barré, un trastorno autoinmune que causa debilidad muscular y parálisis, o la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, dolencia hereditaria que afecta a las extremidades inferiores, se producen en el sistema nervioso periférico.
 

"El estudio permitirá comprender mejor distintas enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso periférico. La pérdida de mielina es un factor universal en distintas neuropatías. Nuestros resultados pueden ser aplicados al conocimiento de estas enfermedades ya que la autofagia puede ser el mecanismo empleado por estas dolencias para destruir la mielina", ha explicado Ashwin Woodhoo, investigador del CIC BioGUNE que ha liderado el trabajo.
 

Según el experto, la posibilidad de nuevas terapias todavía debe ser investigada, pero en estos momentos existen varios moduladores farmacológicos de la autofagia en ensayo clínico y podrían ser reconducidos para actuar en enfermedades desmielinizantes.

http://noticias.lainformacion.com/salud/investigacion-medica/descubren-la-capacidad-de-regeneracion-del-sistema-nervioso-periferico-tras-una-lesion_fHk25t9CLJEDkpug5QEkd5/

 

Avances sobre los problemas de memoria en EM

Felem 7/8/2015

Un equipo de investigadores descubre que el “Complemento”, un conjunto de proteínas del sistema inmune, puede ser el causante de los problemas de memoria en EM

Muchas personas con EM experimentan deterioro en la memoria y otros cambios cognitivos, pero los detalles de cómo ocurre esto no están claros. Ahora, investigadores financiados en parte por la Asociación de EM de EEUU (National MS Society) reportan evidencias de que un grupo de proteínas del sistema inmune llamado “Complemento” puede jugar un papel en la pérdida de conexiones nerviosas (sinapsis) en el hipocampo, una parte del cerebro relacionada con la memoria. Este estudio ha sido publicado en la revista Annals of Neurology por las doctoras Iliana Michailidou, Valeria Ramaglia y colegas en Países Bajos y Alemania (online a partir del 11 de mayo de 2015).

Antecedentes
Más de la mitad de pacientes con EM sufren problemas de memoria en algún momento. Investigaciones previas han mostrado una relación entre los problemas cognitivos y el daño y pérdida tisular que la EM provoca en el hipocampo, una parte del cerebro implicada en la memoria.

Algunos estudios han mostrado que durante el curso de la EM se pueden perder conectores microscópicos cerebrales llamados “sinapsis” en algunas partes del cerebro, pero se carece de detalles al respecto. Las sinapsis son los puntos de comunicación entre las células nerviosas, y son críticamente importantes para todas las funciones del sistema nervioso, incluyendo la memoria. Las sinapsis pueden cambiar debido a múltiples razones, y muchos de estos cambios ocurren de manera normal durante el desarrollo y el envejecimiento. Se pueden ganar o perder sinapsis, así como reforzarlas o debilitarlas.

Un grupo de proteínas llamado “Complemento” juega un papel en estos cambios normales de las sinapsis. Las proteínas del complemento también ayudan al sistema inmune a matar a invasores externos, como las bacterias. Si los mecanismos normales de control del complemento se ven alterados, estas proteínas pueden contribuir a un daño tisular no deseado.

El estudio

La Dra. Ramaglia y su equipo lograron determinar la causa de la pérdida de sinapsis en el hipocampo en enfermos de EM. Los investigadores examinaron muestras del hipocampo de cerebros donados por personas que padecieron EM progresiva primaria o progresiva secundaria durante su vida. Compararon tejidos que mostraban pérdida de mielina, la sustancia grasa que envuelve y protege las fibras nerviosas y es destruida en la EM, y tejidos que parecían tener la mielina intacta.

También compararon muestras de tejidos de pacientes de EM con tejidos de personas sanas o con otras enfermedades neurológicas.

Resultados

Comparados con cerebros de personas sin enfermedad neurológica, los investigadores observaron una disminución en la densidad de las sinapsis en el hipocampo en tejidos de personas con EM, tanto en aquellas con pérdida de mielina como aquellas con la mielina intacta. Dos tipos específicos de proteínas del Complemento (C1q y C3) estaban incrementadas en los tejidos de EM en las sinapsis, comparadas con otras muestras de tejido de personas de la misma edad. Los cerebros afectados de EM también eran positivos en proteínas que indican estrés biológico (proteína de choque térmico 70 mitocondrial), pero no presentaban señales de proteínas del Complemento del tipo implicado en otras enfermedades (C5b9).

Conclusiones

Estos resultados sugieren que la actividad de unos componentes específicos del Complemento juega un papel en la pérdida de sinapsis en el hipocampo en pacientes con EM. A la luz del importante papel que el hipocampo juega en la memoria a corto y largo plazo, este estudio sugiere que la actividad del Complemento puede contribuir a los problemas cognitivos experimentados por las personas con EM. Si se confirman y refinan estos resultados con investigaciones adicionales, es posible que terapias dirigidas al Complemento puedan ser útiles en el futuro para prevenir o tratar los problemas de memoria de pacientes de EM.

http://www.esclerosismultiple.com/noticias/detalle.php?id_not=634 

  

Fumar empeora la Esclerosis Múltple

Felem 11/8/25015

Las enfermedades autoinmunes como la EM surgen de las complicadas interacciones entre factores de riesgo como la genética y el medio ambiente

Cada vez hay más pruebas de que el tabaco aumenta el riesgo de desarrollar EM y acelera el avance de la enfermedad.

Un estudio reciente realizado en Argentina tuvo como objetivo aclarar los mecanismos moleculares que subyacen en los efectos del consumo de cigarrillos en la EM. Descubrieron que fumar es un factor de riesgo para la conversión temprana a EM clínicamente diagnosticada en las personas con el síndrome clínicamente aislado. La progresión de la enfermedad era más rápida en los pacientes que fuman en comparación con los no fumadores.

Glóbulos blancos

Investigaron dos vías, las cuales se ven afectadas en los sujetos fumadores. Ambas condiciones conducen al crecimiento de la producción de agentes inflamatorios que pueden alterar la función de los glóbulos blancos en la sangre, responsables de originar la desmielinización. Las dos contribuyeron a una disminución significativa en el número de células T reguladoras CD4 + CD25 + FoxP3 + en pacientes con EM.

Estos hallazgos subrayan la importancia de los factores de riesgo influyentes en la EM, como el tabaquismo. La adopción de medidas sanitarias efectivas que contrarresten estos factores podrían facilitar la prevención en el desarrollo de enfermedades como la Esclerosis Múltiple.

Fuente:
http://www.msif.org/news/2015/06/16/smoking-worsens-ms/

Cientificos encontraron las "tuberias perdidas" del cerebro

“Tire a la basura los libros” y “eslabón perdido” son frases que rara vez se vuelven a escuchar entre los cientificos, pero eso es lo que investigadores de todo el mundo están diciendo sobre el reciente descubrimiento de vasos linfáticos microscópicos que conectan el cerebro con el sistema inmunológico.

Estos vasos fueron encontrados en ratones por accidente por investigadores de la Universidad de Virginia, que publicaron sus resultados en la revista Nature. Si se confirma en los seres humanos, el descubrimiento podría tener profundas respuestas para afecciones como el síndrome de fatiga crónica, el autismo, la esclerosis múltiple y la enfermedad de Alzheimer.

Los vasos linfáticos distribuyen células inmunes a los tejidos para combatir infecciones y sacar un fluido para eliminar los residuos celulares. Este complejo sistema de drenaje se ha encontrado en casi todas las partes del cuerpo humano, pero nunca se había visto -hasta ahora- en el cerebro.

“Nadie sabía que esos ‘tubos’ estaban allí para sacar la basura del cerebro”, contó Jonathan Kipnis, director del Centro para el Cerebro en la universidad y autor principal del estudio, segúnun artículo del Washington Post. “Este es un gran paso para definir el sistema de vasos linfáticos”.

Cuando el cuerpo está luchando contra un invasor extraño, como un virus, el sistema linfático transporta células inmunes al sitio de la infección. A veces, sin embargo, el sistema se pone hiperactivo y ataca el tejido sano, como en el caso de enfermedades tales como artritis reumatoide, esclerosis múltiple y lupus.

Este descubrimiento, según los expertos, también podría abrir nuevas vías de investigación sobre la enfermedad de Alzheimer. Tal vez, por ejemplo, el sistema linfático del cerebro está fallando en eliminar las placas y ovillos tóxicos que son los sellos moleculares de la enfermedad.

“Las soluciones clínicas inmediatas no son tan evidentes”, explicó Avindra Nath, director clínico del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares. “Pero comprender lo que sucede en distintos estados de una enfermedad nos acerca para mirarla y estudiarla mejor”.

Antes de este descubrimiento, los científicos pensaban que el cerebro tenía su propio ecosistema con una serie de puertas a través del cual la chatarra celular, dependiendo del tamaño de las moléculas, podía ser eliminada.

La publicación de este estudio incluye sólo una imagen del tejido cerebral humano y el equipo investigador está buscando una nueva confirmación de la presencia de vasos linfáticos en el cerebro humano.

En cuanto a por qué el descubrimiento tomó tanto tiempo, Kipnis explicó que sólo se podría haber sabido en estos últimos 10 años gracias a los avances en microscopía. Y aun así, la búsqueda de estos pequeños vasos, compactados entre las tres capas de las meninges, era difícil. “Si uno no sabía dónde buscar, no iba a saber que estaban allí”, advirtió.

http://www.vlcnoticias.com/cientificos-encontraron-las-tuberias-perdidas-del-cerebro/

Verdades y mentiras sobre la deshidratación

Los principales síntomas de carencia de hidratación se corresponden con sed, boca seca, micciones menos frecuentes, piel seca, mareo, confusión y fatiga, entre otros.

Estar hidratado es un axioma que se repite una y otra vez, y más aún en temporadas estivales. Pero, ¿qué es un episodio de deshidratación? ¿La población sabe realmente qué hay que hacer? ¿Hay muchos mitos? Al primer interrogante el vocal de Alimentación del COF de Salamanca, Alberto Palacios Gallego, responde que los principales síntomas de carencia de hidratación se corresponden con sed, boca seca, micciones menos frecuentes, piel seca, mareo, confusión y fatiga, entre otros. Y sobre los mitos, la Sociedad Española de Farmacia Familiar y Comunitaria (Sefac) en su guía Consejos para prevenir y tratar la deshidratación desmonta algunos de los más extendidos. Por ejemplo, existe una tendencia en la población de utilizar bebidas isotónicas para tratar los procesos de diarrea en niños. Pues bien, Sefac apunta que las bebidas de cola, los zumos o las isotónicas "pueden empeorar el problema", llegando incluso a agravar el trastorno.

Otro mito se relaciona con si hay que beber agua del grifo o no. Sobre este asunto, Sefac defiende que "en España existen buenas redes de distribución de agua, por lo general de calidad, por lo que la decisión de tomar agua del grifo o embotellada no va a mejorar o empeorar el nivel de hidratación", sino que es una cuestión "relacionada con cuestiones relativas a su sabor".

Con respecto a la cantidad de agua que hay que beber para evitar un episodio de deshidratación, en la publicación del Observatorio de Hidratación y Salud Guía de Hidratación y Salud. Hay mil formas divertidas de hidratarte se especifica que "las necesidades de líquidos varían dependiendo de la dieta, la temperatura ambiental, humedad y demás factores por lo que no existe una medida exacta de líquido que necesita una persona para estar hidratada de forma adecuada".

Dicha estas consideraciones, para dar un dato más general las estimaciones de una ingesta adecuada oscilan entre los 3,7 litros al día (tres litros procedentes de bebidas) en hombres y 2,7 litros diarios (2,2 de bebidas) para mujeres. También hay que tener en cuenta que "los alimentos aportan entre el 20 y el 25 por ciento de la ingesta total de agua mientras que las bebidas representan entre el 75 y 80 por ciento", según el Observatorio.

Aunque las personas más vulnerables (menores, ancianos y crónicos) son las que más probabilidades tienen de sufrir un cuadro de deshidratación, quienes no forman parte de ningún grupo de riesgo no son inmunes. "Incluso cuando la persona está bien de salud debe consumir líquido suficiente todos los días y más cuando el clima es cálido o se está haciendo ejercicio", aconseja Avelino Rodríguez Hervella, vocal de Alimentación del COF de Burgos.

Un truco que ofrece la Sefac para saber si se está tomando suficiente agua es observar la orina. "Si es de color amarillo intenso con olor fuerte y en poca cantidad, se debe beber más. Por el contrario, si es de color amarillo claro y en mucha cantidad, es que se está bebiendo lo suficiente", recoge la guía.

CLASIFICACIÓN

Una vez se ha producido el cuadro de deshidratación, antes de instaurar un tratamiento se debe conocer la gravedad del paciente que se clasifica en leve, moderada o grave, basándose en el porcentaje de pérdida de peso corporal, según describe Palacios Gallego. En los episodios leves, "la aportación oral de líquidos puede ser tratamiento suficiente", apunta el experto. En su opinión, "es mejor suministrar con frecuencia pequeñas cantidades de líquido, especialmente en niños, utilizando una cuchara o una jeringa, en vez de forzar al bebé o al niño a beber una cantidad grande de líquido de una sola vez, ya que esto puede provocar vómitos".

Una vez conseguida la tolerancia, se puede ir incrementando el volumen que se administra de forma gradual. En los casos más graves, especialmente en niños, ancianos o pacientes con enfermedades crónicas, se requiere hospitalización y tratamiento con soluciones parenterales, recuerda el vocal de Alimentación del COF de Salamanca.

SOLUCIONES DE REHIDRATACIÓN

Desde el punto de vista de Palacios, "las soluciones de rehidratación oral (SRO) son la forma más adecuada, barata y sencilla de rehidratar a un paciente con deshidratación leve a moderada, independientemente del agente causante de la deshidratación, de la edad del individuo y de los niveles plasmáticos de sodio".

Las SRO son soluciones acuosas con una concentración de solutos fija y adecuada para reponer las pérdidas del organismo. Los solutos incluidos en estas SRO son tanto aquellos que se han perdido, como otros que favorecen la absorción de los electrolitos necesarios, apunta el vocal salmantino. En estos productos se puede encontrar agua, azúcares -"el más utilizado es la glucosa, que favorece la absorción de sodio"-, sodio -"cuyo uso y cantidades han sido motivo de discusión"-, potasio -"de este electrolito se puede perder cantidades importantes desde el colon"- y cloruro - "que contribuye a la óptima funcionalidad del transporte sodio-glucosa y del sodio-cloro".

http://www.correofarmaceutico.com/2015/08/10/al-dia/entorno/verdades-y-mentiras-sobre-la-deshidratacion

Científicos israelíes conducen pruebas sin precedentes en el tratamiento de células madre para la esclerosis múltiple

28.07.2015 - Itongadol/AJN.

Científicos israelíes del Centro Médico Hadassah lanzaron pruebas clínicas sin precedentes que pondrán a prueba la efectividad del tratamiento para la esclerosis múltiple. Estas incluyen múltiples inyecciones de células madres mejoradas directamente al fluido cerebroespinal, algo que podría llevar esperanza a los 2.5 millones de pacientes que sufren de esta enfermedad neurodegenerativa en todo el mundo.

 

Las pruebas, que se encuentran bajo la dirección del Profesor Dimitrios Karussis, jefe del Centro de Esclerosis Múltiple de Hadassah, consisten en un gran estudio de doble vínculo controlado con placebos en 48 pacientes de EM. Mientras que éstos no sabrán si inicialmente si están tomando placebo o el nuevo tratamiento, la evaluación contiene un diseño hecho para que eventualmente todos lo obtengan, a pesar de que algunos lo harán seis meses después.

 

El concepto de inyectar células madre directamente al fluido espinal apunta a que las células circulen a las áreas dañadas del sistema nervioso central. Según el Prof. Karussis, estas están “en su etapa primaria de madurez”, por lo cual tienen el potencial de renovar la mielina dañada, el nervio cubierto que se degenera en la EM, así también como suprimir la enfermedad.

 

“El proceso de renovación de células no solo evitará futuros ataques de EM, sino que también mejorará las funciones motoras y cognitivas que fueron anteriormente afectadas por la enfermedad, incluyendo caminar, la memoria y mucho más. Resultados preliminares han visto a pacientes en sillas de rueda pararse nuevamente”, aseguró.

 

El Prof. Karussis espera tener un análisis interino de los resultados en un año. El estudio tiene a intención de estar completado para fines del 2016 o principios del 2017. “Esta evaluación es realmente innovadora en una escala mundial. Los varios componentes sin precedentes de las pruebas, incluyendo la utilización de varios sujetos, la nueva técnica de inyección y la doble inyección espera pavimentar el camino hacia una nueva forma del tratamiento para la EM”, concluyó.

 

http://itongadol.com/noticias/val/88677/avances-cientificos-israelies-conducen-pruebas-sin-precedentes-en-el-tratamiento-de-celulas-madre-para-la-esclerosis-multiple.html

 

Un nuevo tratamiento prevé frenar la esclerosis múltiple en todas sus fases

El Hospital Clínic comenzará este mes un ensayo con 12 pacientes

EFE / BARCELONA  Martes, 21 de julio del 2015

El Hospital Clínic de Barcelona comenzará este mes un ensayo clínico de una técnica pionera a nivel mundial con la que prevé frenar la neuromielitis óptica (NMO) y la esclerosis múltiple (EM), incluso en aquellas fases más avanzadas que no reaccionan a los tratamientos ya existentes.

Esta técnica, denominada terapia antígeno específica y aplicada hasta ahora en pacientes con enfermedad de Crohn con resultados significativos, consiste en un tratamiento con células dendríticas tolerizadas para modular las defensas de los pacientes de una manera muy específica y selectiva y frenar así la inflamación que causan las dos patologías sin alterar el resto de defensas.

El proyecto tiene su origen en una decisión conjunta entre la Fundación GAEM (Grupo de Afectados por la Esclerosis Múltiple) y los investigadores del IDIBAPS-Hospital Clínic de Barcelona, liderados por los doctores Pablo Villoslada y Daniel Benítez; y cuenta con el impulso de la Obra Social La Caixa.

"Hay una serie de células del organismo que reaccionan contra tejidos del propio cuerpo, y lo que queremos es que paren de atacar y empiecen a generar las repuestas adecuadas", ha resumido Benítez sobre el proyecto, aprobado por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) desde hace poco.

Asimismo, la doctora Irati Zubizarreta, también investigadora del ensayo, ha recordado que, ante todo, el objetivo de este estudio es "garantizar la seguridad del paciente", ya que los tratamientos actuales tienen muchos efectos secundarios adversos.

Este ensayo tiene previsto aplicarse en 12 pacientes con EM y NMO y, entre los criterios de selección, se establece que los perfiles deben tener entre 18 y 65 años, que registren una duración de la enfermedad superior a un año y un grado de discapacidad entre 3,0 y 8,5 de la escala ampliada de estado de discapacidad (EDS).

Por otra parte, han quedado descartados aquellos que hayan recibido tratamiento con corticoides o hayan tenido un brote de la enfermedad durante el último mes, sufrir alguna enfermedad sistémica grave o tener antecedentes personales de cáncer, mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces, embarazadas o lactantes.

UNA INYECCIÓN DE TRES DOSIS

"Los controles serán estrictos", ha explicado Zubizarreta, "y no se paralizarán hasta llegados a los dos años desde el inicio del tratamiento", que consistirá en la inyección de tres dosis con dos semanas de diferencia entre cada una de ellas.

Más concretamente, este tratamiento, que está previsto que finalice a finales del 2015, se prepara con la sangre de cada paciente durante una semana en el laboratorio, con el que, a partir de la maduración de un tipo de glóbulos blancos de la sangre -las células dendríticas-, se pretende suprimir la respuesta inflamatoria en vez de promoverla.

Los médicos se han mostrado optimistas ante este protocolo, que esperan aplicar en pacientes con EM y NMO a mediados del 2018, y han expresado su voluntad de llegar a aplicarlo en otras enfermedades autoinmunes y reumatológicas, como la artritis reumatoide o la psoriasis.

La EM es una enfermedad degenerativa, crónica e inflamatoria del sistema nervioso central que afecta actualmente a unas 50.000 personas en España, 7.000 en Cataluña, que destruye la protección (mielina) de las fibras nerviosas e impide que los impulsos nerviosos se transmitan correctamente.

La NMO o enfermedad de Devic, por su parte, es una enfermedad rara, con una frecuencia menor de 1-2 por millón de habitantes, desmielinizante (como la EM), caracterizada por brotes graves de neuritis óptica (que pueden producir ceguera) y de mielitis (que suelen producir paraplejía o tetraplejía).

http://www.elperiodico.com/es/noticias/sanidad/nuevo-tratamiento-preve-frenar-esclerosis-multiple-todas-sus-fases-4374134

 

Hallan un fármaco que mejora la movilidad en ratones con lesiones medulares

Barcelona, 15 jul 2015 EFE.

Investigadores de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB) han conseguido mejorar la movilidad de ratones que han sufrido una lesión medular con un fármaco que impide la pérdida de la mielina, el aislante que recubre las fibras nerviosas y que permite la transmisión de señales.

La investigación, que publica hoy la revista 'Journal of Neuroscience', la ha coordinado el investigador del Departamento de Biología Celular, Fisiología e Inmunología de la UAB, del Instituto de Neurociencias de la UAB, y del Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades neurodegenerativas (CIBERNED), Rubén López Vales.

El trabajo ha identificado que el ácido lisofosfatídico juega un papel importante en los procesos degenerativos de la lesión medular, una patología que produce graves discapacidades, incluso paraplejia o tetraplejia en función del daño en las vías espinales que transmiten las señales nerviosas desde el cerebro hasta las diferentes partes del organismo.

López ha explicado que el ácido lisofosfatídico es un lípido que actúa como molécula de comunicación entre las diferentes células del organismo, controlando muchas funciones biológicas.
Los investigadores han observado que, tras una lesión medular, los niveles de este lípido se incrementan notablemente en el tejido nervioso y se induce la pérdida de mielina, un aislante eléctrico que tienen las fibras nerviosas cuya desaparición impide la transmisión de las señales nerviosas.

Los científicos también han identificado el receptor biológico por el que este lípido promueve los efectos nocivos a la lesión medular, que es conocido como LPA1.

Según López, en los experimentos con ratones, la aplicación de un fármaco que impide la interacción del ácido lisofosfatídico con el LPA1 "evitó la pérdida de mielina de manera drástica, y los animales mejoraron las respuestas locomotoras después de la lesión medular".

Si bien después de una lesión medular los ratones sólo mostraban locomoción ocasional sin coordinación, el 87 % de los tratados con el fármaco presentaba locomoción habitual con coordinación.

Además, sólo un 10 % de los animales sin tratamiento podía correr a 20 centímetros por segundo, ninguno de ellos a 25 centímetros por segundo, mientras que al aplicar el fármaco el 50 % de los ratones pudieron correr a 20 centímetros por segundo, el 40 % a 25 centímetros por segundo y el 30 % de ellos logró hacerlo a 30 centímetros por segundo.

Según López, este trabajo supone el hallazgo de una nueva diana terapéutica para el tratamiento de las lesiones medulares agudas, que ahora no tienen ningún tratamiento efectivo de uso clínico.

Para el investigador de la UAB, "este descubrimiento también puede abrir las puertas al tratamiento de otras enfermedades neurodegenerativas donde la pérdida de mielina juega un papel importante en el transcurso de la patología, como la esclerosis múltiple".

En la investigación coordinada por López también han participado científicos del Instituto Pasteur de Montevideo (Uruguay), del CSIC, del Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, y el 'Scripps Research Institute en La Jolla (EEUU), y ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia y Competitividad, la Unión Europea y la fundación Wings for Life.

Descubiertos receptores clave para la remielinización en la Esclerosis Múltiple

julio 13, 2015 jsruibal

 Los investigadores afirman que sus hallazgos podrían potencialmente conducir al desarrollo de terapias farmacológicas y de la traducción de las condiciones resultantes de la desmielinización en enfermedades como la esclerosis múltiple.

Encontraron – por primera vez – que en los ratones modificados genéticamente, tanto para exhibición de la alteración LXRs en la coordinación motora y vinculados con déficits mielinización y  demostraron que los LXRs, intervienen tanto en la maduración de las células oligodendrogliales y en el control transcripcional de la expresión de genes de mielina durante los procesos tanto de mielinización como de la remielinización.

La mielina es una capa eléctricamente aislante, o vaina hecha de moléculas de proteína y de grasa y sintetizada por los oligodendrocitos ricos en colesterol, que se forma alrededor de las neuronas y permite a los impulsos eléctricos se propaguen rápidamente a lo largo del axón. (Los oligodendrocitos son células gliales – células no neuronales que mantienen la homeostasis, forman la mielina, y ofrecen apoyo y protección a las neuronas en el sistema nervioso central y periférico.)

La vaina de mielina es fundamental para el comportamiento del sistema nervioso central normal, pero la muerte celular de oligodendrocitos o lesión puede conducir a la desmielinización , que si no es seguido de la remielinización normalmente conduce a la degeneración axonal, alteraciones funcionales y discapacidad clínica.

Tomando un enfoque novedoso para los procesos de mielinización y remielinización, los científicos de la Universidad  Descartes de Paris , estudiaron el  Receptor Liver X  o LXR,y sus isoformas LXR y LXR – proteínas de oxysterol activado capaz de modular la expresión de genes – para investigar su posible papel en la fisiología de la mielina en el cerebelo. (Las Isoformas, son cualquiera de las diferentes formas  de la misma proteína).

Los Prof. Dr. Charbel Massaad y Delphine Meffre  y sus colegas publicaron en la Revista de la Academia Nacional de Ciencias . “En este estudio, hemos sido los primeros en caracterizar la implicación de las isoformas LXR LXR y LXR en la mielinización “,  . “Para evaluar el papel de LXR en la mielinización del sistema nervioso, los científicos demostraron que los ratones transgénicos que carecen de ambos genes LXR y LXR, y por lo tanto inválidados genéticamente para ambas isoformas LXR, exhibieron coordinación motora y defectos de aprendizaje espaciales que pueden estar relacionados con la disfunción cerebelosa (. . El cerebelo es la parte del cerebro de los vertebrados que coordina y regula la actividad muscular)

“En el estudio de la estructura de los axones del cerebelo por microscopía electrónica, se observaron vainas de mielina más delgadas  alrededor de ellos, lo que sugiere una alteración en el proceso de mielinización – y, de hecho, la mielina la expresión génica fue alterada en los animales transgénicos “.

Meffre observó que en algunas condiciones patológicas,las vainas de mielina pueden ser destruidas – un proceso conocido como la desmielinización – que entonces activa la remielinización para generar nuevos oligodendrocitos que invaden la región lesionada para crear nuevas vainas de mielina. En el caso de enfermedades desmielinizantes tales como esclerosis múltiple, sin embargo, el proceso de remielinización falla.

“Hemos investigado el papel de LXR en proceso de remielinización específicamente en el cerebelo. Para ello cultivamos unas rodajas cerebelo y estudiamos la remielinización después de la desmielinización inducida por productos químicos Curiosamente, cuando activamos los receptores,estas moléculas que se unen a las demás – “el proceso de remielinización fue mejorado.”

Además, cuando LXR y LXR ya no se expresan, los investigadores demostraron que la remielinización se vio afectada, lo que demuestra el papel directo de estos receptores en la remielinización.

Como parte de estos descubrimientos, los científicos presentaron pruebas de un nuevo papel de los LXR y LXR  en la fisiología de la mielina cerebelosa demostrando que las LXRs intervienen en la maduración de células oligodendrogliales. “Los oligodendrocitos producen múltiples extensiones de membrana que se desprenden de sus cuerpos celulares para envolver y mielinizar varios axones.”

“A medida que maduran los oligodendrocitos que sufren cambios morfológicos con la aparición de múltiples procesos ramificados. Por lo tanto,mediante el uso in vitro de oligodendrocitos cultivados, hemos demostrado que la activación de LXR por un  agonista farmacológico promueve fuertemente la ramificación de los procesos. Por otra parte, la expresión de genes de mielina implicados en la maduración celular pasa de genes de células precursoras de oligodendrocitos  de mielina específicos,  a genes específicos de oligodendrocitos de la mielina, más altamente diferenciados bajo la activación del  LXRs.

Además de los déficits en la vaina de mielina en ratones transgenicos sin LXR, los científicos también demostraron que la expresión de genes de mielina se disminuye en su cerebelo. Por otra parte, la  la administración de un agonista farmacológico in vivo  (una sustancia que inicia una respuesta fisiológica cuando se combina con un receptor) de LXRs a ratones normales, es capaz de estimular la expresión de genes de mielina en el cerebelo.

“Confirmamos que los LXRs están involucrados en el control de la transcripción de genes  de mielina  mediante el uso de los oligodendrocitos cultivados”, dice Massaad.”Hemos demostrado que la activación de LXR condujo a la inducción de genes de mielina a nivel promotor – y dentro de rebanadas de cerebelo desmielinizadas, la activación de LXR  en la expresión de genes de mielina sufrió un fuerte incremento y mejoró el proceso de remielinización.”

Massaad subraya que el in vitro, el estudio de oligodendrocitos permitió a los investigadores, investigar la influencia de la activación de LXR en los dos de las principales proteínas de la mielina – la proteína básica de la mielina (MBP) y proteína proteolipídica (PLP), cuya expresión genética constituye alrededor del 80% de la proteína total en el sistema nervioso central de la mielina – lo que les permitió demostrar que las LXRs, son capaces de estimular los genes de mielina en las celulas  precursoras,y en los niveles de ARNm y de las proteínas.

En su artículo, los científicos proponen que los oxiesteroles endógenos, son capaces de aumentar la expresión de genes de mielina a través de la vía de señalización de LXR, contribuyendo a la expresión basal de estas proteínas. “Los principales actores de las vías de señalización LXR están presentes en el cerebelo y el cerebro”, explica Meffre.

“Detectamos alto nivel de oxiesteroles endógenos, la enzima biosintética y sus LXRs de receptores nucleares, lo que sugiere un papel clave de la señalización de LXR en el sistema nervioso.” Para imitar la ausencia de Oxisteroles en el cerebro, como se discutió anteriormente, los investigadores estudiaron un modelo de ratón en el que se invalidan LXRs endógenos, lo que lleva a la disminución de la expresión basal en el cerebelo de los dos principales genes de mielina PLP y MBP. “La hipomielinización resultante conduce  vainas de mielina más delgadas y la coordinación motora y déficit de aprendizaje espacial en los animales transgénicos.”

Estos resultados tienen implicaciones significativas : por ejemplo, se cree que la susceptibilidad a la esclerosis múltiple  tiene un componente genético – y aunque los genes implicados permanecen sin identificar, PLP y MBP (siendo genes que codifican  proteínas en la mielina) son fuertes contendientes. “.

Los niveles de Oxiesteroles  se alteran en numerosas enfermedades psiquiátricas y neurodegenerativas que sugieren la implicación de estas moléculas de colesterol oxidado en la homeostasis normal del sistema nervioso Una vez más,” Massaad enfatiza, “en los animales transgénicos en los que se eliminan LXR, las funciones del cerebelo relacionados están alterados – los Oxisteroles dirigidos y sus receptores, aparecen como una estrategia prometedora para curar enfermedades desmielinizantes como la esclerosis múltiple, así como  otras neuropatologías.

En el futuro , los científicos planean descifrar la implicación de LXR en el diálogo entre las neuronas y los oligodendrocitos durante los procesos de mielinización y remielinización.Además, dice que “En tanto este trabajo y nuestros trabajos anteriores, destacamos un diálogo entre LXRs y vías de señalización Wnt / beta-catenina en proceso de mielinización.” (Vías de señalización Wnt son un grupo de vías de transducción de señal basados ​​en proteínas que pasan las señales desde el exterior de una célula a través de receptores de la superficie celular al interior de la célula.)

“El Desarrollo de protocolos terapéuticos que modulan ambas vías podría ser prometedor para mejorar el centro del sistema nervioso y su recuperación “.

Desde un punto de vista fisiológico y fundamental, Massaad concluye, los resultados del equipo subrayan la complejidad de la regulación de los genes de mielina y como desentrañar la implicación de LXR en la expresión genética de la mielina. “Desde un punto de vista fisiopatológico, nuevas perspectivas en nuestras observaciones están abiertas para el desarrollo de terapias dirigidas con LXRs para el tratamiento de enfermedades desmielinizantes. La identificación de nuevas vías de señalización que modulan la mielinización y sus procesos y de remielinización es un  reto para la investigación farmacéutica y crear  nuevos agentes terapéuticos que estén diseñados para dirigirse específicamente a estos nuevos actores moleculares “.

https://blogsclerosismultiple.wordpress.com/2015/07/13/descubiertos-receptores-clave-para-la-remielinizacion-en-la-esclerosis-multiple/

Más información sobre el Articulo: enlace.
Fuente: medicalxpress.com

Desvelan un mecanismo clave para eliminar la mielina dañada

Un nuevo estudio de Ashwin Woodhoo, del Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias (Vizcaya) desvela un mecanismo por el que las células del sistema nervioso periférico degrada la mielina tras una lesión nerviosa.

Redacción. Madrid | dmredaccion@diariomedico.com   |  07/07/2015

Existe un mecanismo que permite a las células del sistema nervioso periférico (SNP) degradar la mielina tras una lesión nerviosa, un proceso que no ocurre en el sistema nervioso central (SNC). Lo desvela un estudio que se publica hoy en The Journal of Cell Biology, dirigido por Ashwin Woodhoo, del Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias (CIC bioGUNE), en Derio (Vizcaya).

Una de las razones que explican por qué el SNP es capaz de ejercer un efecto reparador significativo es que las células de Schwann, que proporcionan la vaina de mielina protectora que recubre los axones en el SNP, pueden ayudar a eliminar la mielina dañada y guiar la degeneración tras una lesión nerviosa. En cambio, las células formadoras de mielina en el cerebro y la médula espinal, los oligodendrocitos, carecen de esas propiedades.

El mecanismo celular que permite a las células de Schwann degradar su propia mielina es clave para una mejor comprensión de las patologías desmielinizantes.

Autofagia

Hasta ahora se pensaba que la desmielinización que ejercen las células de Schwann podía ocurrir mediante fagocitosis, a través de la cual estas células engullen la mielina extracelular. Pero el nuevo estudio indica que, aunque estas células pueden emplear la fagocitosis de forma más tardía, es en los primeros 5-7 días cuando se produce la eliminación del 40-50 por ciento de la mielina. Y quienes la digieren internamente son las células de Schwann, mediante autofagia. Los desechos de mielina que se encuentran en el interior de estas células se transportan hasta los lisosomas en un proceso que los autores del estudio han bautizado como mielinofagia.

En nervios ciáticos murinos se apreció la expresión de varios genes relacionados con la autofagia tras una lesión. Los experimentos también mostraron que la incapacidad del SNS para eliminar la mielina podría estar relacionada con una menor activación de la autofagia.

http://neurologia.diariomedico.com/2015/07/07/area-cientifica/especialidades/neurologia/desvelan-mecanismo-clave-eliminar-mielina-danada

Construyen un prototipo de neurona artificial

ABC.com 29/06/2015

Es capaz de traducir señales eléctricas en señales químicas, de modo similar a las células del sistema nervioso

Creen que en el futuro podría tener aplicación en el tratamiento de enfermedades neurológicas

Cada neurona es como un pequeño ordenador que recibe información y la procesa en un instante. Se cree que en un cerebro humano adulto puede haber del orden de cien mil millones de estas computadoras microscópicas, y que cada una de ellas puede llegar a estar conectada con miles o decenas de miles de neuronas. Todas esas tuberías de información, cuyas combinaciones posibles alcanzan verdaderamente cifras astronómicas, funcionan en un lenguaje de impulsos eléctricos que se pueden convertir en señales químicas, cuando estas células abren sus compuertas y liberan al exterior unas sustancias que actúan como mensajeros y que se llaman neurotransmisores. Y también puede pasar al contrario, de modo que las señales químicas favorezcan la generación de impulsos eléctricos.

 

Ahora, un grupo de investigadores del Centro de Nanociencia Médica de Suecia y el Instituto Karolinska, también en Suecia, han construido la primera neurona artificial capaz de imitar el funcionamiento de las células del sistema nervioso, ya que es capaz de transformar señales químicas en impulsos eléctricos, y encima comunicarse con otras células humanas.

 

«Nuestra neurona artificial está hecha de polímeros conductores y funciona como una célula humana», ha explicado Agneta Richter-Dahlfors, profesora de microbiología celular en el SMNC y directora del estudio, que será publicado en la revista «Biosensors and Bioelectronics» en septiembre. «El componente sensorial de la neurona artificial es capaz de percibir cambios químicas en un pequeño plato y luego traducirlos a señales eléctricas. Entonces, esta señal activa la liberación de un neurotransmisor (llamado acetil-colina) en un segundo plato, que puede llegar a tener efecto sobre células humanas».
 

Enfermedades neurológicas

 

Por el momento, esas neuronas artificiales tiene el tamaño de un dedo y son totalmente sintéticas, pero los investigadores confían en poder reducir su tamaño y poder implantarlas en humanos. Más adelante, se plantean que sería posible reparar células dañadas y desarrollar tratamientos para desórdenes neurológicos, puentear daños en la médula espinal o afrontar la enfermedad de Párkinson.

 

Hasta ahora, los científicos habían podido estimular células nerviosas usando impulsos eléctricos, pero ahora han podido además incorporar las señales químicas. Además, en teoría, podrían activarlas de forma remota, lo que, en opinión de los científicos, «trae nuevas y excitantes oportunidades para las investigaciones futuras en el tratamiento de enfermedades neurológicas».

http://www.abc.es/ciencia/20150629/abci-neuronas-artificiales-201506291624.HTML

 

Un año dentro del cerebro

Un técnico trabaja en el banco de cerebros de la Universidad de Harvard. / SPL

 

El milmillonario proyecto de EE UU para entender nuestros 86.000 millones de neuronas empieza a ofrecer nuevas tecnologías para asomarse al interior del cráneo como nunca

Europa y EEUU lanzan una colosal carrera para apoderarse de los secretos del cerebro

Manuel Ansede 2 JUL 2015  EL PAÍS

 

El ser humano ha conseguido que una sonda lanzada desde la Tierra se pose, tras un viaje de 6.000 millones de kilómetros por el espacio, sobre un cometa que surca el sistema solar a 135.000 kilómetros por hora. Sin embargo, ese mismo ser humano es incapaz de entender su propio cerebro.

El órgano de kilo y medio que tenemos dentro de la cabeza es un completo extraño. No hay herramientas para estudiarlo. Contiene 86.000 millones de neuronas, con billones de conexiones entre ellas. Con la tecnología actual, abarcarlo es imposible. Es como intentar comprender el universo mirando por la ventana hacia la Osa Mayor.

Pero esta situación de impotencia podría durar poco. En abril de 2013, el presidente estadounidense Barack Obama anunció el proyecto BRAIN, una iniciativa de 4.500 millones de dólares hasta 2022 para “proporcionar a los científicos las herramientas que necesitan para obtener una fotografía dinámica del cerebro en acción y entender mejor cómo pensamos, aprendemos y recordamos”.

BRAIN arrancó el 1 de octubre de 2014, cuando los laboratorios, entre ellos algunos de los Institutos Nacionales de la Salud de EE UU y de la Agencia de Investigación de Proyectos Avanzados de Defensa (DARPA, máximo exponente de la ciencia militar), comenzaron a recibir dólares. En su primer año fiscal, BRAIN empieza a ofrecer sus primeros resultados.

Los neurocientíficos ya se asoman al cerebro como nunca antes lo habían hecho. Uno de ellos es Charles Lieber, de la Universidad de Harvard. Su equipo presentó en junio en la revista Nature Nanotechnology un dispositivo electrónico muy flexible que se puede implantar en el cerebro de ratones con una microjeringuilla.

Esta técnica, revolucionaria, permite cubrir con una malla de electrodos la corteza cerebral para registrar in situ las señales eléctricas neuronales.

El químico Charles Lieber. / Jon Chase/Harvard News Office

"Este dispositivo electrónico inyectable tiene una estructura en forma de malla que, a mayor escala, parecería una mosquitera de las que ponemos en las ventanas para que no entren los bichos. Como una mosquitera, que es muy flexible y por la que puedes ver fácilmente a través, nuestro dispositivo electrónico en forma de malla está abierto en el 90% de su superficie, casi es invisible dentro de un vaso de agua", afirma Lieber.

"Y, muy importante, es casi un millón de veces más flexible que el más flexible de los dispositivos electrónicos estudiados por otros investigadores. Su flexibilidad y sus espacios hacen que nuestro dispositivo se asemeje mucho al tejido nervioso y, por ello, no cause reacción en el tejido cerebral una vez implantado", explica.

Las posibles aplicaciones son formidables. Y no solo para entender el cerebro. El dispositivo también podría servir “para estimular la actividad neuronal en regiones cerebrales profundas relevantes en la enfermedad de Parkinson”, según Lieber.

 

El joven Evan Macosko, de la Escuela de Medicina de Harvard, también se encuentra en la primera línea de fuego del proyecto BRAIN. Cada célula de nuestro cerebro custodia en su interior una copia de todos nuestros genes. Pero cada célula solo lee determinadas páginas de ese manual de instrucciones. Una célula del músculo utiliza los genes que le permiten contraerse. Una célula del riñón emplea los que posibilitan que filtre sangre.

“Todavía no entendemos muchas de las funciones de las células del cerebro. Si pudiéramos saber qué genes están usando, podríamos entender mejor sus funciones y cómo se clasifican”, señala Macosko. Dicho más claro, todavía no sabemos cuántos tipos de células hay en nuestro cerebro ni cuántas hay de cada.

El equipo de Macosko presentó en mayo, en la revista Cell, la Drop-seq, una tecnología que identifica qué genes está usando una célula, o las decenas de miles de células en una muestra de tejido.

“Nuestro siguiente paso es utilizar Drop-seq para crear un atlas de las células del cerebro, un listado minucioso de los tipos de células que están presentes en cada región cerebral”, adelanta. Un atlas así abriría la puerta a entender mejor las funciones de diferentes zonas del cerebro, pero antes Macosko y los suyos tendrán que afinar el tiro: por el momento, Drop-seq solo detecta el 12% de los genes que utiliza cada célula.

 

El biólogo molecular Bryan Roth, de la Universidad de Carolina del Norte, es otro de los científicos en la vanguardia de BRAIN. Su equipo diseña en su laboratorio receptores celulares, una especie de porteros de discoteca de las células. Estos guardianes sintéticos, conocidos como DREADD, se pueden colocar en células cerebrales para activarlas y desactivarlas mediante fármacos teledirigidos.

“Básicamente, nos permiten tomar el control remoto de las células cerebrales. Podemos encenderlas o apagarlas para entender cómo funciona el cerebro”, detalla Roth. Su enfoque es similar al de la optogenética, otra técnica en la frontera del conocimiento: los científicos instalan genes de algas sensibles a la luz a bordo de virus, que inyectan en cráneos de ratas o monos. Una vez colocados en las neuronas de los animales, los genes producen una proteína que hace de interruptor de la célula, activándola o desactivándola en función de ráfagas de luz láser lanzadas por los investigadores.

El problema de la optogenética es que requiere invadir el cráneo para introducir la luz láser. Y los DREADD también tienen un talón de Aquiles, según admite Roth: "No nos permiten un control rápido de la actividad celular, son más lentos que la optogenética".

El grupo del biólogo molecular acaba de presentar un nuevo DREADD, más sofisticado, en la revista especializada Neuron. “Las drogas que usamos no hacen nada a los animales más allá de apagar y encender neuronas”, asegura. Los DREADD, y el resto de tecnologías surgidas de la iniciativa BRAIN, pueden ser para el cerebro lo que el telescopio fue para el universo.

Guerra fría entre la neurociencia estadounidense y la europea

“Un milímetro cúbico de corteza cerebral del ser humano contiene unas 27.000 neuronas y 1.000 millones de conexiones. Y eso en un volumen similar al de una cabeza de alfiler. Estudiar el cerebro es enormemente complejo y requiere un abordaje multidisciplinar”, reflexiona Javier de Felipe, neurocientífico del Instituto Cajal (CSIC), en Madrid. De Felipe es uno de los directores del polémico Proyecto Cerebro Humano, el equivalente europeo de BRAIN. Con apoyo de la Comisión Europea, recibirá 1.000 millones de euros en 10 años.

“La neurociencia es una guerra de guerrillas y estamos intentando unificarnos en un gran ejército para dar saltos en la investigación del cerebro. Los grandes proyectos como BRAIN y el Proyecto Cerebro Humano valen más que ir por separado”, sentencia. Sin embargo, las iniciativas de la UE y EE UU no han unido fuerzas. ¿En qué proyectos están colaborando? “Por lo que sé, en ninguno”, responde Rafael Yuste, el neurobiólogo español —catedrático de la Universidad de Columbia (EE UU)— que fue ideólogo de BRAIN. “No hay colaboraciones de manera oficial”, confirma De Felipe.

Enlace:  http://elpais.com/elpais/2015/07/01/ciencia/1435772974_966088.html