Desde Septiembre de 2008 dedicado a las formas progresivas de la EM

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domingo, 31 de agosto de 2014

La esclerosis múltiple y el dolor neuropático

 
La esclerosis múltiple ( EM) es una enfermedad autoinmune que afecta al sistema nervioso central , que consiste en el cerebro , la médula espinal y los nervios ópticos . La esclerosis múltiple afecta a las mujeres dos veces más que los hombres, y se desconoce la causa exacta. MS generalmente se diagnostica en la edad adulta temprana , y la mayoría de los casos se diagnostican entre los 20 y 50 . Sin embargo, la MS también puede ocurrir en la adolescencia o incluso en la primera infancia , según la National Multiple Sclerosis Society. Hay tratamientos disponibles , pero no hay cura para la EM .
 
Los hechos

 En las personas que tienen esclerosis múltiple, el sistema inmunológico ataca las células nerviosas o neuronas , en el cerebro y /o médula espinal. Las neuronas se componen de un cuerpo de la célula , que recibe impulsos de otras neuronas y que produce impulsos , y un axón , que se adjunta al cuerpo celular y que lleva los impulsos a otras neuronas .
 
Todo el tejido nervioso en el cuerpo , incluyendo el cerebro y la médula espinal , las funciones a través de esta comunicación entre las neuronas .
 
Muchas neuronas tienen múltiples capas de una proteína y sustancia lipídica que rodea sus axones — esta sustancia se llama mielina . Las neuronas que tienen la mielina se denominan neuronas mielinizadas ” ” , y la mielina que rodea sus axones se llama una vaina de mielina . La vaina de mielina protege el axón .
 
El sistema inmune de una persona que tiene EM ataca las vainas de mielina , la producción de cicatrices o placas , que también se llaman las esclerosis . La destrucción de la mielina interfiere con , y eventualmente puede destruir , la capacidad de la neurona para enviar señales a otras neuronas . El tejido de la cicatriz es permanente , y las neuronas dañadas no se puede reparar .
 
Cuando un área del cerebro , la médula espinal o los nervios ópticos se llena de neuronas que no son capaces de comunicarse bien con otras neuronas , que una parte del cerebro o la médula espinal no puede funcionar correctamente .Los síntomas de la EM varían de persona a persona y dependerá de muchos factores , incluyendo el que áreas del sistema nervioso central son dañados por la enfermedad .
 
Algunos síntomas comunes son los problemas de visión , debilidad , fatiga y entumecimiento o sensación de hormigueo en diversas partes del cuerpo , que se llaman parestesias .
 
Dolor

 De acuerdo con el Nacional Multiple Sclerosis Society , alrededor del 55 por ciento de los pacientes de esclerosis múltiple reportan dolor ” clínicamente significativo” en algún momento durante el proceso de la enfermedad y el dolor con la EM es dos veces más común en mujeres que en hombres.
 
 El dolor puede ser agudo o crónico , y puede ser neuropático — lo que significa que es causada por el mal funcionamiento de las neuronas — o tener otra causa .
 
La neuralgia del trigémino es un tipo de dolor neuropático agudo .
 
Se llama así por el nervio trigémino , que es responsable de la sensación en la cara. Dolor de la neuralgia del trigémino es un dolor agudo y punzante en el lado de la cara que es el resultado de un daño en el nervio trigémino , y puede ser muy grave. A veces, la neuralgia del trigémino es uno de los primeros síntomas de la EM . Debido a que es en el lado de la cara , neuralgia del trigémino es a veces confundido con el dolor de dientes .Signo L’ Hermitte (pronunciado ” guarida -meet “) es una breve y repentina sensación de descarga eléctrica , zumbidos o dolor que viaja por el cuerpo como resultado de doblar el cuello hacia adelante . Es un tipo de parestesias o sensación anormal . Puede estar asociado con una serie de trastornos , incluyendo la espondilosis cervical , artritis , tumores o la anemia perniciosa .
 
En la EM es una consecuencia de los daños a la columna cervical , que es la región del cuello de la columna vertebral , y se clasifica como dolor neuropático . Alrededor de dos tercios de los pacientes de esclerosis múltiple experimentan L’ Hermitte signo en algún momento.
 
Pacientes de esclerosis múltiple también pueden experimentar hormigueo, ardor, dolor o ” anillado ” que es una presión similar a una banda a veces dolorosas alrededor del cuerpo. Los médicos llaman a estos síntomas ” disestesias “, que significa una sensación anormal desagradable. Estos disestesias son neuropático, y pueden ser aguda o crónica en pacientes de esclerosis múltiple .
 
Aunque no es común , a veces el dolor neuropático puede acompañar a la neuritis óptica , causando dolor cuando el ojo se mueve de acuerdo con la Sociedad de Esclerosis Múltiple de Escocia.
 
Algunos dolores asociados con la EM no es neuropático.
 
Los ejemplos incluyen el dolor resultante de la espasticidad muscular , o dolor de espalda asociado a la inmovilidad algunos pacientes de esclerosis múltiple experiencia. Aunque este dolor es tan real e importante como el dolor neuropático , el tratamiento es diferente.TratamientosAunque no existe una cura para la EM , hay tratamientos disponibles .
 
Algunos tratamientos pueden alterar el curso de la enfermedad o ralentizar su progresión . Otros tratamientos pueden aliviar los síntomas de la EM , incluyendo el dolor neuropático.
 
Dolorneuropático no responde bien a los medicamentos que se utilizan para el tratamiento de otros tipos de dolor , como el dolor causado por una lesión , por lo que los médicos deben tomar una planteamiento distinto al tratarla.
 
La neuralgia del trigémino suele tratarse con medicamentos anticonvulsivos como carbamazepina ( Tegretol ®) o fenitoína ( Dilantin ®). Para L’ Hermitte signo , los médicos pueden prescribir una ayuda de drogas o de cuello blando anticonvulsivo para el cuello si este síntoma es lo suficientemente grave como para interferir con la vida diaria . Dysethesias tales como ardor, dolor o rodea a menudo son tratados con el anticonvulsivo gabapentina (Neurontin ®) o el antidepresivo amitriptilina . El clorhidrato de duloxetina antidepresivo (Cymbalta ®), aunque no específicamente para la EM, ha sido aprobado para el tratamiento de la neuropatía diabética y por lo tanto puede ayudar con el dolor neuropático en pacientes con esclerosis múltiple .
 
Los antidepresivos ayudan a aliviar el dolor neuropático , cambiando la forma en que el cerebro responde a las señales de dolor provenientes de las células nerviosas dañadas . La pregabalina drogas (Lyrica ®), que la FDA aprobó en 2004 para el tratamiento del dolor neuropático asociado con la diabetes y la fibromialgia , también puede ayudar a algunos pacientes de esclerosis múltiple que sufren dolor neuropático.
 
Disestesias también se tratan a veces por medios no químicos , tales como el uso de medias de presión o el uso de una compresa caliente sobre la zona afectada . El acetaminofeno (Tylenol ® ), también a veces alivia el dolor de disestesias , según la National Multiple Sclerosis Society.
 
Dolor no neuropático en la esclerosis múltiple responde a diferentes tratamientos.
 
El dolor de la espasticidad muscular puede ser tratada con baclofeno ejercicios de estiramiento medicamentos antiinflamatorios como el ibuprofeno ( Lioresal ®) o tizanidina (Zanaflex ®), o .
 
El dolor de espalda causado por la inmovilidad puede tratarse con ultrasonido, terapia física o el calor.ConsideracionesMientras que algunos de los síntomas de la EM , como debilidad o dificultad para caminar, pueden ser obvio , el dolor es un síntoma invisible .
 
Una persona que sufre de dolor crónico y debilitante puede parecer ” muy bien ” a los demás , pero sentirse mal y tienen problemas de funcionamiento. Es importante para los pacientes de esclerosis múltiple que sufren dolor de comunicarse con sus seres queridos acerca de cómo se sienten , de modo que puedan ofrecer apoyo.
 
El dolor crónico también puede interferir con la capacidad de un paciente de MS para trabajar o realizar otras actividades , y puede causar una gran angustia emocional.
 
Algunas personas que sufren de EM encuentran que ayuda a hablar de ello , su capítulo local de la National Multiple Sclerosis Society se puede decir acerca de los grupos de apoyo en tu zonaEs muy importante decirle a su médico acerca de cualquier síntoma que usted. experimentando , como dolor .
 
Los médicos tienen una variedad de opciones para ayudarle con el dolor y pedir ayuda no es ” lloriquear ” o un signo de debilidad . Si un tratamiento que su médico le ha recetado a su dolor no está trabajando , le digo que ella pueda probar otra cosa. La National Multiple Sclerosis Society también recomienda clínicas del dolor multidisciplinarios para pacientes de esclerosis múltiple que sufren dolor crónico , .
 
Estas clínicas pueden ofrecer una variedad de tratamientos , como medicamentos, terapia física , asesoramiento y tratamientos alternativos osCommerce AdvertenciaUn cambio en los síntomas o la aparición de nuevos síntomas en pacientes de esclerosis múltiple a veces puede indicar un cambio en el curso de la enfermedad o una reacción adversa a los medicamentos. Póngase en contacto con su médico si sus síntomas cambian.
 
INFORMACIÓN ORIGINAL EXTRAIDA:

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jueves, 28 de agosto de 2014

La Wii modifica el cerebro de pacientes con esclerosis múltiple


Los escáneres de resonancia magnética de los pacientes que utilizan el accesorio Wii Balance Board muestran cambios favorables en las conexiones cerebrales asociadas con el equilibrio y el movimiento.

DiarioMedico  |  26/08/2014

El accesorio Balance Board de la consola Wii podría ayudar a reducir el riesgo de caídas accidentales en pacientes con esclerosis múltiple, según un estudio realizado por investigadores de la Universidad de Sapienza (Italia).

Los resultados de la investigación indican que los escáneres de resonancia magnética de los pacientes que utilizaron el accesorio Wii Blance Board de Nintendo durante el estudio, mostraban cambios favorables en las conexiones cerebrales asociadas con el equilibrio y el movimiento.

A pesar de que se ha corroborado en estudios anteriores la eficacia de este accesorio para la rehabilitación en pacientes con esclerosis múltiple, poco se sabía sobre su base fisiológica subyacente para mejorar el equilibrio.

Luca Prosperini y su equipo habían utilizado una técnica MRI conocida como imágenes de tensor de difusión (DTI por sus siglas en inglés) para estudiar los cambios en los cerebros de 27 pacientes con esclerosis múltiple que se sometieron a 12 semanas de intervención utilizando el Wii Balance Board, un accesorio basado en la formación retroalimentación visual. Los escáneres MRI de los pacientes con esta patología presentaron efectos significativos en las vías nerviosas que están implicadas en el equilibrio y el movimiento. Los resultados se midieron mediante una técnica de evaluación denominada posturografía, que mostraba que se había producido una mejora del equilibrio.

Prosperini ha explicado que es posible que los cambios cerebrales que se producen en pacientes con esclerosis múltiple puedan llegar a presentar una manifestación de la plasticidad neural, o la habilidad del cerebro para adaptarse y formar nuevas conexiones a lo largo de la vida. Además, apunta que esta plasticidad ha sido identificada también en personas que utilizan habitualmente videojuegos, aunque el mecanismo exacto que existe detrás de estos fenómenos aún se desconoce.

"Estos resultados podrían suponer un importante impacto en el proceso de rehabilitación de los pacientes, sugiriendo así, que estos necesitan realizar un ejercicio constante para mantener un buen rendimiento en sus actividades de la vida diaria", ha insistido Prosperini.

Un fármaco para la esclerosis múltiple supera la primera fase de ensayos


Emilio de Benito  EL PAÍS  27 AGO 2014
 
La esclerosis múltiple es una enfermedad degenerativa. Consiste en una destrucción de la mielina (la cubierta de los nervios) por un funcionamiento anormal del sistema inmunitario, y tiene como consecuencia que las señales del cerebro no llegan a su destino. Por ello se manifiesta de maneras muy variadas (problemas de visión, de coordinación, de memoria, debilidad muscular, pinchazos, tics). No tiene cura y solo se pueden prescribir terapias paliativas durante los brotes o como mantenimiento. Por eso un fármaco que haya superado la primera fase de los ensayos en humanos es una buena noticia para los afectados (entre ellos, dos millones de europeos). Y eso es lo que publicó este miércoles en la revista Neurology, Neuroimmunology & Neuroinflammation un equipo de la Asociación Americana de Neurología.

El trabajo es solo una fase I, la que mide la seguridad del medicamento, y le queda un largo recorrido hasta llegar al uso clínico, pero tiene un abordaje novedoso, explican los autores. Hasta ahora, lo que se intenta con las terapias para la esclerosis múltiple es que no vuelva a haber brotes (la enfermedad no actúa de manera continua, sino que lo hace por episodios intercalados con periodos de estabilidad).

En este caso se ha encontrado —al menos en los ensayos con ratas— que se puede interferir en la actividad de una proteína, llamada lingo-1, que bloquea el proceso de reconstrucción de la mielina de los nervios. El anti-lingo-1, como se ha llamado al fármaco, impide esta actuación, lo que llevó en animales de laboratorio a una recuperación de las funciones nerviosas. El ensayo en personas, de momento, no ha arrojado datos al respecto. En esta fase se reclutó a 72 personas sanas y a 47 que tenían la enfermedad en una fase de no actividad o con baja progresión, y, como es habitual en estos ensayos, se les dividió en grupos para recibir placebo o diversas dosis del medicamento, que se administra inyectado.

El resultado principal del estudio fue que no hubo efectos secundarios de importancia. Pero, además, se pudo determinar qué cantidad de fármaco permitía mantener en la sangre el nivel óptimo de anti-lingo-1 que se había visto en animales que permitían una regeneración de la mielina. Por eso Diego Cadavid, miembro de la Asociación Americana de Neurología y del laboratorio Biogen que ha desarrollado el fármaco, se mostró optimista: “Con estos resultados podemos empezar los ensayos de fase II para ver si este fármaco puede restituir la mielina y tiene efecto en la recuperación de las funciones físicas e intelectuales”, ha dicho. Luego quedará un ensayo a gran escala para afinar los protocolos y medir definitivamente su eficacia, lo que suele llevar años, salvo que se decidiera, como con el ébola, que la situación de los pacientes es tan desesperada que se aceleren los plazos o, directamente, se salten estos pasos.

viernes, 22 de agosto de 2014

Descubren una respuesta anómala de los linfocitos B en casos de esclerosis múltiple


  viernes, 22 agosto 2014

- Una investigación de La Fe, publicada en Brain, abre la puerta a nuevas estrategias terapéuticas en las formas más graves de la enfermedad

- La esclerosis múltiple es la segunda causa de incapacidad entre la población joven

Científicos del Instituto de Investigación Sanitaria la Fe han demostrado que los pacientes con esclerosis múltiple, concretamente aquellos que sufren las formas más graves de la enfermedad y con peor respuesta al tratamiento, presentan una población atípica de linfocitos B, cuya producción de anticuerpos es especial, pues sufren un proceso denominado hipermutación somática para adquirir especificidad dentro del sistema nervioso central. Estos cambios ocurren normalmente en zonas especializadas del sistema inmunitario del cuerpo humano llamadas centros germinales, pero nunca habían sido descritos en el sistema nervioso central.

Aunque se desconoce aún cómo este proceso de hipermutación somática está regulado en los centros nerviosos, la investigación abre nuevas vías para crear dianas terapéuticas y sirve, además, para predecir mejor el pronóstico de los pacientes, según destaca Francisco Pérez Miralles, quien ha participado en esta investigación coliderada por el doctor Eduardo Beltrán, miembro de la Unidad Mixta de Esclerosis Múltiple y Neurorregeneración del IIS La Fe, y por el doctor Klaus Dornmair de la Universidad Ludwig-Maximilians (Munich, Alemania).

La investigación, que ha sido publicada en la prestigiosa revista Brain, ha contado también con la participación del doctor Bonaventura Casanova Estruch, responsable de la Unidad Mixta, así como investigadores del Hospital Clínico de Valencia y el Hospital Ramón y Cajal de Madrid.

Los resultados de este trabajo son especialmente relevantes porque afectan a un grupo de pacientes que sufren las formas más graves de esclerosis múltiple, ya que tienen peor pronóstico, sufren más brotes, mayor progresión de la discapacidad y responden peor al tratamiento.

Este grupo de pacientes supone el 40 por ciento del total de personas afectadas por la esclerosis múltiple, que ya se ha convertido en la segunda causa de discapacidad entre los jóvenes, después de los accidentes de tráfico.

Uno de los biomarcadores más importantes para caracterizar esta dolencia es la persistencia de los anticuerpos de tipo IgM en el líquido cefalorraquídeo. En cualquier infección estos anticuerpos son la primera respuesta para luchar contra los antígenos de microbios y virus; se trata de una respuesta inespecífica que pronto desaparece y es sustituida por anticuerpos de tipo IgG, que tienen una mayor especificidad debido al proceso de hipermutación somática en los genes que codifican los anticuerpos.

Sin embargo, en muchos pacientes con esclerosis múltiple este cambio de respuesta no se produce y existe una expresión de anticuerpos de tipo IgM persistente dirigidos contra los propios lípidos de las membranas celulares, asociándose a los pacientes con mal pronóstico y con una mala respuesta a fármacos de primera línea, como el interferón-beta.

Esto ocurre, según han podido identificar los investigadores, porque los linfocitos B productores de anticuerpos IgM, expresan la enzima citidin-deaminasa inducida por activación (AICDA). Una enzima clave en la producción de hipermutaciones somáticas en linfocitos B productores de anticuerpos IgG, que se expresa, en condiciones normales, sólo en los centros germinales ya que debe estar estrechamente regulada para evitar la introducción de daños en el ADN.

Esta respuesta inmunológica anómala abre nuevas vías para la investigación sobre respuestas terapéuticas y el pronóstico de los pacientes con formas graves de esclerosis múltiple, resultados que podrían incluso derivarse a otras enfermedades inmunomediadas, según las mismas fuentes.

La Esclerosis Múltiple es una enfermedad del sistema nervioso central que provoca desmielinización, es decir los pacientes tienen dañada la sustancia que recubre las fibras nerviosas de cerebro y médula espinal, con lo que se dificulta la transmisión del impulso nervioso, provocando los síntomas de la enfermedad. Los primeros síntomas o brotes de la enfermedad aparecen sobre todo entre los 20 y 40 años y afecta con mayor frecuencia a las mujeres. Se trata de una enfermedad crónica, que puede dar lugar a secuelas que limitan la calidad de vida, por lo que tiene un gran impacto social.

Actualmente, es muy difícil predecir la evolución de los pacientes con esclerosis múltiple y saber si van a tener una buena respuesta a los fármacos usados habitualmente al inicio de la enfermedad. La investigación publicada en Brain permitirá caracterizar mejor a este subgrupo de pacientes con mal pronóstico, y así poder individualizar mejor los tratamientos.

miércoles, 13 de agosto de 2014

El gen que controla la velocidad de la conducción nerviosa influye en esclerosis múltiple


 
Una reducción de la velocidad de conducción nerviosa en pacientes que padecen esclerosis múltiple puede desencadenar que lo síntomas de esta enfermedad empeoren.



DiarioMedico  |  13/08/2014

Investigadores de la Universidad de Lubeck (Alemania) han descubierto un nuevo gen que controla la velocidad de la conducción nerviosa. El estudio, publicado en The American Journal of Pathology, indica que una reducción de la velocidad de conducción en pacientes con esclerosis múltiple puede agravar los síntomas de esta enfermedad.

Utilizando varios enfoques genómicos, Saleh M. Ibrahim, del Departamento de Dermatología, Venereología y Alergología y sus colaboradores, estrecharon el objeto de su estudio centrándose en la región de control genético de la enzima inositol polifosfato-4-fosfatasa II (Inpp4B), que es el material genético de que ayuda a regular la vía de señalización fosfatidil inositol. Las enzimas en esta familia están implicadas en las funciones celulares como el crecimiento de la célula, la proliferación, diferenciación, motilidad, supervivencia y la comunicación intracelular.

A lo largo de una serie de experimentos en ratones, los investigadores analizaron el locus genético de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE31), que anteriormente ya había mostrado una capacidad para controlar la latencia y la aparición clínica de la EAE en roedores. Los autores utilizaron técnicas avanzas como los mapas cognitivos, análisis de haplotipo sillico y la genómica comparativa, que fueron capaces de crear un mapa preciso de Inpp4b y del gen de rasgos cuantitativos para EAE31.

Los investigadores analizaron ocho cepas diferentes de ratones y descubrieron que estas podían dividirse en dos grupos basándose en las diferencias en las secuencias de aminoácidos. Las cepas con más latencia del alelo SJL/J tenían los dos aminoácidos mientras que aquellos que tenían menos latencia del alelo C57BL/10S tenían otros. Estos resultados sugieren que el polimorfismo estructural Inpp4B está relacionado con una mayor velocidad de la conducción neural.

En otro experimento, los autores compararon la velocidad de conducción motora en ratones modificados genéticamente con una mutación del gen Inpp4b de los ratones de control. La conducción nerviosa en este grupo fue más lenta que en el grupo control.

Finalmente, los investigadores analizaron los polimorfismos Inpp4b en pacientes con esclerosis múltiple y observaron dos cohortes: uno de España (349 casos y 362 controles) y otro de Alemania (562 casos y 3.314 controles). La relación entre los polimorfismos Inpp4b y la susceptibilidad a la esclerosis múltiple fue estadísticamente significativa cuando se agruparon las cohortes. Sin embargo, aunque los estudios españoles mostraban una fuerte asociación entre Inpp4b y la esclerosis múltiple, los alemanes indicaban una relación más débil entre ambas.

martes, 12 de agosto de 2014

Bioingenieros logran crear tejido cerebral funcional tridimensional

PUBLICADO EN 'PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES'



JANO.es · 12 Agosto 2014

Presenta características estructurales similares a las de los tejidos del cerebro de rata y puede mantenerse vivo en el laboratorio durante más de 2 meses.

Investigadores han creado tejido cerebral tridimensional funcional con características estructurales similares a los tejidos del cerebro de rata y que puede mantenerse vivo en el laboratorio durante más de dos meses, tal y como describen en un artículo que se publica esta semana en Proceedings of the National Academy of Sciences.

Como primera demostración de su potencial, los científicos emplearon el tejido cerebral para estudiar los cambios químicos y eléctricos que ocurren inmediatamente después de una lesión traumática del cerebro y, en un experimento separado, las modificaciones que suceden en respuesta a un fármaco. El tejido puede ser un modelo superior para el análisis de la función cerebral normal, así como lesiones y enfermedad, y ayudar en el desarrollo de nuevos tratamientos para la disfunción cerebral.

El tejido cerebral se desarrolló en el Centro de Ingeniería de Tejido en la Universidad de Tufts, en Boston, Estados Unidos, financiado por el Instituto Nacional de Imágenes Biomédicas y Bioingeniería (NIBIB, por sus siglas en inglés) para establecer biomateriales innovadores y modelos de ingeniería de tejidos.

Actualmente, los científicos cultivan neuronas en placas de petri para estudiar su comportamiento en un entorno controlable, pero al ser en dos dimensiones son incapaces de replicar la compleja organización estructural del tejido cerebral, que consiste en regiones separadas de materia gris y blanca. En el cerebro, la materia gris está compuesta principalmente por cuerpos celulares de neuronas, mientras que la blanca está formada por haces de axones, que son las prolongaciones de las neuronas que conducen el impulso nervioso para conectarse unas con otras.

Debido a que las lesiones cerebrales y las enfermedades suelen afectar a estas áreas de manera diferente, se necesitan modelos que exhiban la compartimentación de la materia gris y blanca. Recientemente, ingenieros de tejidos han intentado cultivar neuronas en entornos de gel en 3-D, donde pueden establecer libremente conexiones en todas las direcciones, pero estos modelos de tejidos a base de gel no viven mucho tiempo y dejan de producir la función a nivel de tejido robusto.

Esto es porque el ambiente extracelular es una matriz compleja en la que las señales locales establecen diferentes entornos que estimulan distinto crecimiento celular y/o desarrollo y función, de forma que no es suficiente proporcionar simplemente el espacio para que las neuronas crezcan en tres dimensiones. Ahora, un grupo de bioingenieros informa que han creado con éxito tejido cerebral funcional en 3-D que presenta compartimentación de materia blanca y gris y puede sobrevivir en el laboratorio durante más de dos meses.

"Este trabajo es un logro excepcional --afirma Rosemarie Hunziker, directora del programa de Ingeniería de Tejidos en NIBIB--. Combina una profunda comprensión de la fisiología del cerebro con un conjunto grande y creciente de herramientas de bioingeniería para crear un ambiente que es a la vez necesario y suficiente para imitar la función del cerebro".

La clave para generar tejido similar al cerebral fue la creación de una nueva estructura compuesta que consiste en dos biomateriales con propiedades físicas diferentes: un andamio esponjoso hecho de proteína de seda y un gel a base de colágeno más suave. El andamio sirve como una estructura en la que las neuronas pueden anclarse y el gel alienta a los axones a crecer a través de él.

Para lograr esa división en materia gris y blanca, estos expertos cortaron el andamio esponjoso en forma de donut y lo poblaron con neuronas de rata, llenando así el centro de la rosquilla con el gel a base de colágeno, que posteriormente impregnó el andamio. En pocos días, las neuronas formaron redes funcionales alrededor de los poros del andamio y enviaron largas proyecciones del axón a través del centro del gel para conectar con las neuronas en el lado opuesto de la rosquilla.

El resultado fue una región distinta de materia blanca, que contiene en su mayoría proyecciones celulares, los axones, formados en el centro de la rosquilla que estaba separada de la materia gris circundante, donde se concentraron los cuerpos celulares. Durante un periodo de varias semanas, los expertos llevaron a cabo experimentos para determinar la salud y la función de las neuronas que crecen en el tejido cerebral en 3-D y para compararlas con las cultivadas sólo en un entorno de gel colágeno o en un plato en 2-D.
Actividad metabólica estable hasta 5 semanas

Entonces, encontraron que las neuronas en los tejidos del cerebro fabricados en 3-D tuvieron mayor expresión de genes implicados en el crecimiento y la función de las neuronas. Además, las neuronas cultivadas en el tejido cerebral 3-D mantienen la actividad metabólica estable durante hasta cinco semanas, mientras que la salud de las neuronas cultivadas en el medio ambiente de gel comienzan a deteriorarse a las 24 horas.

En lo que respecta a la función, las neuronas en el tejido cerebral 3-D exhibieron actividad eléctrica y capacidad de respuesta al imitar las señales observadas en el cerebro intacto, incluyendo un patrón de respuesta electrofisiológico típico de una neurotoxina. Como el tejido cerebral 3-D muestra propiedades físicas similares al tejido cerebral de roedores, los expertos trataron de determinar si pueden usarlo para estudiar la lesión cerebral traumática.

Para simular una lesión cerebral traumática, se deja caer un peso sobre el tejido cerebral en 3-D desde distintas alturas y luego se miden los cambios en la actividad eléctrica y química de las neuronas, provocando efectos similares a los observados habitualmente en estudios de lesión cerebral traumática en animales. "Con este sistema, se puede hacer un seguimiento de la respuesta de los tejidos a la lesión cerebral traumática en tiempo real --apunta David Kaplan, profesor de Ingeniería de la Universidad de Tufts--. También es posible seguir la reparación y lo que ocurre en periodos más largos de tiempo".

Kaplan destacó la importancia de la longevidad de los tejidos del cerebro diseñados en 3-D para la investigación de otros trastornos cerebrales. "El hecho de que podamos mantener este tejido durante meses en el laboratorio significa que podemos empezar a mirar las enfermedades neurológicas en formas que de otra manera no es posible porque se necesitan plazos largos para estudiar algunas de las enfermedades cerebrales clave", afirma.

"Los buenos modelos permiten hipótesis sólidas que pueden ser probadas a fondo. La esperanza es que el uso de este modelo pueda conducir a una aceleración de los tratamientos para la disfunción cerebral, así como ofrecer una mejor manera de estudiar la fisiología normal del cerebro", agrega Hunziker.

En este trabajo, estos científicos demostraron que pueden modificar su andamio de rosquilla porque se compone de seis anillos concéntricos, cada uno capaz de ser poblado con diferentes tipos de neuronas. Ese tipo de disposición imita las seis capas de la corteza cerebral humana en la que existen diferentes tipos de neuronas.

Proceedings of the National Academy of Sciences (2014); doi: 10.1073/pnas.1324214111

viernes, 8 de agosto de 2014

Relacionan la infección por VIH con un menor riesgo de esclerosis múltiple


La infección por VIH se relaciona con un riesgo significativamente menor de desarrollar esclerosis múltiple La disminución del sistema inmune debido al VIH y/o los antirretrovirales podría explicar esta asociación

DiarioMedico  |  05/08/2014

La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se relaciona con un riesgo significativamente menor de desarrollar esclerosis múltiple (EM), según indica una investigación observacional publicada en la edición digital de Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. La disminución crónica del sistema inmune como resultado de la infección y/o los medicamentos antirretrovirales utilizados para el tratamiento podría explicar esta asociación.

Aunque posteriormente se ha hallado que esta relación es causal, esto podría tener importantes implicaciones para el tratamiento de la esclerosis múltiple.

Los investigadores realizaron un seguimiento a un hombre VIH positivo con EM, cuyos síntomas de esclerosis múltiple desaparecieron tras más de 12 años de tratamiento antirretroviral para el VIH, por loq ue los científicos trataron de averiguar si los medicamentos antirretrovirales podían tratar o disminuir la progresión de la EM.

Los resultados sugieren que este planteamiento podría ser una posibilidad, pero los números fueron demasiado pequeños para llegar a la significación estadística, lo que llevó a los científicos de este nuevo trabajo a realizar un estudio comparativo mucho mayor. Los expertos estudiaron episodios de atención hospitalaria entre 1999 y 2011 en Inglaterra. En total, más de 21.000 personas infectadas con VIH fueron tratadas durante este periodo, así como casi 5,3 millones de personas atendidas por otras causas, que sirvieron como grupo control.

Se detectó el desarrollo de la EM en todos los participantes durante siete años, surgiendo el número real de casos en comparación con la cifra que se esperaba que hubiera aparecido. En comparación con aquellos que no tenían VIH, los que estaban infectados fueron un 62 por ciento menos propensos a desarrollar esclerosis múltiple, con siete diagnósticos reales de EM durante ese periodo frente a los 18 que se hubiera esperado. El grado de protección aparentemente conferido por el VIH aumenta cuanto más tiempo ha transcurrido entre el diagnóstico de VIH y el de esclerosis múltiple.

Tras más de un año entre los dos diagnósticos, los pacientes VIH positivos fueron un 75 por ciento menos propensos a desarrollar esclerosis múltiple, con cuatro diagnósticos reales en comparación con los 16 que se hubiera esperado. Después de más de cinco años aumentó al 85 por ciento, con un caso real frente a 6,5 que se había estimado.

Estos resultados son especulativos y no definitivos, ya que el estudio es observacional, además de que no tienen ninguna información sobre si los participantes VIH positivos habían tomado medicamentos antirretrovirales o por cuánto tiempo.

"Si estudios posteriores demuestran que hay un efecto protector causal de VIH y/o de su tratamiento y si la magnitud de esta barrera resulta ser similar, se trataría del efecto protector más grande que cualquier otro factor observado en relación con el desarrollo de la esclerosis múltiple".

Según plantean estos expertos, la infección por VIH puede por sí misma evitar el desarrollo de la EM o podría ser que los fármacos antirretrovirales que amortiguan la proliferación del virus también pueden tener el mismo efecto sobre otros agentes virales implicados en el desarrollo de la esclerosis múltiple.

miércoles, 6 de agosto de 2014

P45, la proteína que impide la regeneración nerviosa en humanos

Salk Institute for Biological Studies
Proteína p45, en verde, y proteína p75, en rojo
R. I@abc_es / MADRID 06/08/2014

Su identificación facilitaría el diseño de tratamiento para las personas con lesiones medulares

Ranas, perros, ballenas, caracoles: todos estos animales tienen la capacidad de regenerar las conexiones nerviosas, pero los seres humanos y los primates no. Desde hace años se investiga sobre la causa, y ahora parece haberse encontrado un posible responsable: p45, una pequeña molécula que parece ser capaz de ‘convencer’ a los nervios dañados para que vuelvan a crecer y que se conecten de manera efectiva los circuitos.
 
La investigación del Instituto Salk (EE.UU.) sugiere que dicha pequeña molécula podría conducir al desarrollo de terapias para los miles de personas que viven con graves lesiones en la médula espinal y sufren parálisis. «Esta investigación sugiere que podríamos imitar los procesos de reparación neuronales que se producen de forma natural en los animales inferiores, algo realmente muy fascinante», señala el autor principal del estudio, el profesor Salk Kuo-Fen Lee, que acaba de publicarse en «PLoS Biology».
 
Este hallazgo es el fruto de un proceso investigador que viene de años. En un estudio publicado el pasado verano en «PLoS ONE», Lee y sus colegas encontraron que la proteína p45 promueve la regeneración del nervio al prevenir la inhibición de nuevo crecimiento de la vaina del axón (conocida como mielina). Sin embargo, los seres humanos, los primates y algunos otros vertebrados más avanzados carecemos de p45. En lugar de ello, los investigadores descubrieron una proteína diferente, p75, que se une a la mielina del axón cuando se ha producido el daño en el nervio en estos animales. En lugar de promover la regeneración del nervio, p75 detiene el crecimiento en los nervios dañados.

En realidad, dice Lee, «no sabemos por qué no se produce en los seres humanos esta regeneración de los nervios. Podemos especular que el cerebro tiene tantas conexiones neuronales que dicha regeneración no es absolutamente necesaria, pero...».

En el nuevo estudio, los científicos observaron cómo dos proteínas p75 se unen entre sí y forman un pareja que se adhiere en los inhibidores liberados de la mielina dañada. Y mediante el estudio de las configuraciones de las proteínas gracias a la tecnología de resonancia magnética nuclear (RMN), encontraron que la proteína p45 promotora del crecimiento podría de hecho interrumpir la formación de parejas de p75. «Por razones que desconocemos, cuando p45 aparece, se rompe la pareja en pedazos», explica Lee.
 
Además, los investigadores comprobaron que la proteína p45 era capaz de unirse a la región específica de la proteína p75 que es crítica para la formación de la pareja de p75, disminuyendo así la cantidad de pares de p75 que se unen a inhibidores de la liberación de la mielina. Con menos parejas de p75 disponibles para unirse al inhibidor de señales, los axones fueron capaces de volver a crecer.

¿Posible terapia?

Los resultados sugieren que un agente, ya sea p45 u otra molécula modificadora que puedae romper efectivamente las parejas de p75 podría ofrecer una posible terapia para daño de la médula espinal.
Los investigadores especulan que una de las vías para desarrollar una terapia podría ser la introducción de más proteína p45 en las neuronas lesionadas, pero una táctica más inteligente sería la introducción de una molécula pequeña que bloquera la unión entre las dos proteínas p75.

«Dicho agente posiblemente podría atravesar a través de la barrera hematoencefálica y alcanzar la zona dónde se han producido las lesiones de la médula espinal», dice.
 
El siguiente paso será ver si la introducción de p45 ayuda a regenerar los nervios humanos dañados. «Eso es lo que esperamos hacer en el futuro», añade Lee.