MADRID, 20 Dic. (EUROPA PRESS) -
Una nueva
investigación sobre la remielinización, la regeneración espontánea del aislante
graso del cerebro que mantiene a las neuronas en comunicación, podría conducir
a un nuevo enfoque para desarrollar tratamientos para la esclerosis múltiple
(EM) y otras enfermedades inflamatorias
Los hallazgos preclínicos, publicados este martes en 'Cell
Reports' por un equipo de la Universidad de Búfalo, Estados Unidos, revelan que
la activación de un factor de transcripción específico induce en las células
madre adultas un fenómeno llamado quiescencia patológica. Esto es cuando las
células madre adultas se vuelven incapaces de responder a una lesión
produciendo oligodendrocitos formadores de mielina. La falta de remielinización
es la característica clave de la EM
El artículo define el papel del factor de transcripción no
descrito previamente conocido como PRRX1 en células progenitoras de
oligodendrocitos humanos, las células que generan oligodendrocitos formadores
de mielina. La investigación actual de la EM se centra principalmente en los
fármacos que inducen la diferenciación de los progenitores de oligodendrocitos
humanos.
En contraste, la investigación de la UB presenta un concepto
novedoso para el desarrollo de nuevos fármacos basados ??en el bloqueo de la
inactividad patológica de las progenitoras. "La idea de que la inactividad
patológica de las progenitoras podría prevenir la regeneración en la EM es
distinta de las estrategias pre-clínicas actuales que se están abriendo camino
en el ensayo", detalla el autor principal, Fraser Sim, profesor asociado
de Farmacología y Toxicología en la Escuela de Medicina Jacobs y Ciencias
Biomédicas en la UB.
"Encontramos
que la activación de este gen podría causar problemas en la reparación de la
mielina al bloquear la proliferación de las células progenitoras de oligodendrocitos,
los precursores similares a las células madres que son responsables de toda la
regeneración de la mielina en el cerebro adulto", subraya. La
investigación demostró que la expresión de PRRX1 da como resultado la detención
del ciclo celular y la quiescencia de las progenitoras de oligodendrocitos, lo
que deshabilitó la producción de mielina.
NECESIDAD DE TRATAMIENTOS PARA LA
INACTIVIDAD DE CIERTAS CÉLULAS
En un modelo animal
de leucodistrofia, el grupo de trastornos genéticos en los que no se forma la
mielina o se destruye en niños, Sim dice que la inactividad patológica inducida
por PRRX1 previno la colonización celular de la materia blanca y la
regeneración efectiva de la mielina por parte de progenitoras de
oligodendrocitos humanas trasplantadas.
También encontraron
que el bloqueo de la expresión de este factor de transcripción evitó los
efectos negativos de las citoquinas proinflamatorias, como el interferón-?, que
regula su expresión. "Encontramos que bloquear la expresión de PRRX1
previene los efectos negativos del interferón-?, lo que sugiere que la
expresión de PRRX1 podría ser un objetivo viable en las enfermedades
inflamatorias, como la esclerosis múltiple, donde el interferón-? puede
prevenir la regeneración exitosa de la mielina", apunta Sim.
Esto sugiere nuevos objetivos para la intervención
terapéutica y cómo el entorno de la enfermedad en la EM puede prevenir la
reparación y regeneración efectiva de la mielina. El descubrimiento de que la
inactividad patológica es clave para la incapacidad de reparar y regenerar la
mielina en la EM y enfermedades similares proporciona una nueva dirección para
la investigación del equipo.
"Planeamos
continuar con la idea de que quizás podríamos identificar tratamientos para la
EM que funcionen al superar la inactividad patológica de las precursoras de oligodendrocitos
en las lesiones desmielinizantes que caracterizan esta enfermedad",
adelanta Sim.
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