Cuatro historias de superación unidas por una misma enfermedad, la Esclerosis Múltiple.
Los cuatro tienen la forma progresiva de la enfermedad y son miembros de la Asociación "LA LLAR" de Barcelona.
1ª Parte
2ª Parte
martes, 30 de noviembre de 2010
domingo, 28 de noviembre de 2010
EMSP - EMPP
El mantenimiento del afectado, y el apoyo a su entorno social y familiar son esenciales para conseguir una buena calidad de vida.
La EM es una enfermedad crónica e invalidante en la que se hace evidente la necesidad de una atención socio-sanitaria a largo plazo que complemente la atención hospitalaria, reduzca el impacto de los problemas asociados a la enfermedad tanto en los pacientes como en sus familias, contribuyendo por tanto a una mejora en la calidad de vida de los enfermos y de sus familias.
Tratándose de una enfermedad degenerativa y progresiva, la prestación de ayuda a la persona afectada debería de poder mantenerse ininterrumpidamente a lo largo de toda la vida.
Por lo que desde este blog, quisiera reivindicar una asistencia continuada y sin interrupciones para todos los que sufrimos la forma progresiva de la enfermedad, dado que no podemos permitirnos el dar tregua a una enfermedad que no descansa en su progresión, dependiendo de los casos es más o menos agresiva e invalidante, pero el avance es por desgracia evidente en la mayoría de los casos y en el mío en particular.
Si enfrentándome a la enfermedad esta avanza, que no sería si tomase una actitud pasiva de autocomplacencia y resignación.
La consecución de esta calidad de vida sólo se puede conseguir con un abordaje multidisciplinar de la esclerosis múltiple, en el que tienen que interactuar diferentes profesionales de manera coordinada, sin que cada uno actúe de forma individual y por separado.
La intervención de diferentes profesionales, es fundamental para entre todos ser capaces de dar alcance a las diferentes necesidades de las personas con EM en sus formas progresivas, de manera que se ofrezca una atención integral.
En esta atención integral, deberían actuar de forma coordinada, Neurólogos, Neuro-psicólogos, Fisioterapeutas, Dietistas, Terapeutas ocupacionales, Logopedas, Trabajadores sociales, Cuidadores,Familiares............
Dentro de este abordaje multidisciplinar, también debería ser de suma importancia las interconsultas hospitalarias entre una unidad de esclerosis múltiple y los diferentes especialistas en otras patologías asociadas en muchos casos con la esclerosis múltiple, como son los problemas de incontinencia, tanto urológicos como del aparato digestivo, problemas de la vista, del equilibrio, del sistema vascular, del sistema endocrino por falta de ejercicio, así como otros muchos que en principio pueden parecer ajenos a la enfermedad y luego están ligados con ella.
Donde termina la EM y comienza una determinada patología en una enfermedad tan compleja, esa línea solo se puede abordar con un trabajo en equipo, un equipo multidisciplinar.
En mi caso particular, nunca puedo dejar de preguntarme, ni consigo muchas veces diferenciar, ni los médicos lo tienen muchas veces muy claro, donde empieza y termina la EM, comienza otra patología o simplemente forman una jodida combinación, al igual que donde terminan ellas y comienza cierta edad que uno va acarreando.
Igual pido demasiado en tiempos de crisis !!!
sábado, 27 de noviembre de 2010
Mi no comprender.............
Muy interesante la conferencia “VOLEM SABER III”, gran nivel y numerosas las ponencias que se presentaban , tanto que el tiempo no dio para todo lo previsto y muchos tuvimos que ausentarnos en el turno de preguntas, que se iniciaba sobre las 20,30 h.
Gran éxito de organización de la Fundació GAEM y en especial de su presidente Vicens Oliver, a quien tuve el placer de saludar y felicitar por la excelente organización del evento.
Se habló un poco de todo, de las perspectivas de la enfermedad a cargo del Dr. Villoslada del Hospital Clinic- IDIDAPS de Barcelona, del Proyecte Celltrims a cargo de la Dra. Ramo del Hospital Germans Trias i Pujol de Badalona y del Proyecte Tolervip, impulsado por la propia Fundació GAEM y desarrollado por la Dra. Eva Martínez,
Interesante también la participación del Dr. Fernando de Castro del Hospital Nacional de Parapléjicos SESCAM de Toledo, responsable del grupo de Neuroinmunologia del citado Hospital.
Como colofón final la ponencia quizás más esperada, la del Dr. Roland Martín de la universidad de Hamburgo, que en un perfecto castellano, disertó sobre el estado le las investigaciones y los estudios en inmunología celular en el mundo, especialmente en el grupo que él lidera en Hamburgo, en colaboración con otros grupos de estudio norteamericanos, canadienses y del resto de Europa, incluido el Hospital Clinic de Barcelona.
También estuvo representado el sector farmacéutico, con la participación del Dr. Marco Pugliese, director de una nueva y pequeña empresa de investigación de enfermedades neurológicas, denominada, NEUROTEC-PHARMA.
Como hemos comentado, quizás fueron demasiadas ponencias y muy extensas para tan poco espacio de tiempo, demasiado interesantes para abandonar el acto a pesar de la siempre omnipresente fatiga que hizo acto de presencia en los afectados, la puñetera fatiga que siempre nos acompaña a lo largo de nuestro camino con la enfermedad.
Fatiga que hizo desistir a muchos que tenían pensado acudir y que después del acto celebrado en el Hospital de Día de la FEM( Fundació Esclerosi Múltiple), acto que se celebró esa misma mañana, no tenían la suficiente energía para tantos acontecimientos consecutivos.
Nunca entenderé que personas que conocen nuestra condición, organicen sendos actos en un mismo día, por encima de rivalidades, que seguro que las debe de haber, debería primar el interés del afectado, personalmente decidí no acudir a la Jornada de la FEM por barias razones, una de ellas la fatiga que me produce el estar fuera de casa tanto tiempo, junto con el estrés de estar lejos de un lavabo un determinado tiempo, por muy adaptado que este sea.
El acto de la FEM, consistía en una “Jornada de Ayudas Técnicas”, muy interesante esta jornada para el día a día del paciente, especialmente para quien no ha estado nunca ò hace mucho tiempo que no acude a dicho Hospital de Día, más poco relevante para quien no hace demasiado tiempo, tuvo un ingreso de seis meses en dicho Hospital de Día.
Hay cosas que mejor no entender!!!
jueves, 25 de noviembre de 2010
Beneficios y riesgos de la intervención quirúrgica para pacientes con esclerosis múltiple
Paolo Zamboni MD, profesor de cirurgía de la Universidad de Ferrara (Italia) fue uno de los 430 expositores en la VEITHsymposium 37ª anual que se celebra en el Hilton New York (New York, NY)
En su discusión de noviembre 18 de los pacientes con esclerosis múltiple que están experimentando la disminución del flujo sanguíneo como resultado del estrechamiento de las venas específicas de la cabeza y el tórax, el Dr. Zamboni evaluaba los riesgos de la intervención quirúrgica en comparación con las posibles recompensas. Su conclusión se basó en dos estudios experimentales recientes.
El Dr. Zamboni informó que, "En el estrechamiento de las venas en la cabeza y el cuello se ha encontrado una fuerte asociación con la esclerosis múltiple, una enfermedad neurodegenerativa y que deshabilita la naturaleza autoinmune en la enfermedad." Alrededor del 56 al 100% de los pacientes con esclerosis múltiple experimentan estrechamiento de las venas de la cabeza, el cuello o ambos. La esclerosis múltiple es una enfermedad neurodegenerativa, lo que significa que es una condición en la cual las células del cerebro y la médula espinal se pierden ", concluyó Zamboni. El Dr. Zamboni da una visión global del estado actual de la técnica de diagnóstico y su tratamiento. Esto es confirmado mediante ultrasonido de alta resolución.
En el primer estudio piloto, los pacientes fueron tratados con angioplastia o colocación de stent. Los pacientes con estrechamiento de la vena en el tórax y las personas con estrechamiento de la vena en la cabeza, ambos mostraron significativamente más baja la presión en las venas después de la cirugía. Sin embargo, al repetir la prueba después de 18 meses, sólo el 53% entre las personas con estrechamiento de las venas de la cabque había permanecido sin efectos secundarios. Mientras que fue del 96% entre aquellos cuyas venas del cuello se habían reducido.
Un segundo estudio piloto confirmó resultados similares. El seguimiento del primer estudio reveló una significativa reducción de la fatiga crónica, uno de los síntomas más debilitantes de la EM.Fuente: Noticias Médicas Hoy © 2010 Ltd MediLexicon Internacional (19/11/10)
Elecciones al Parlament de Catalunya
En estas próximas elecciones al Parlament de Catalunya, sólo un partido ha incorporado un diputado usuario de silla de ruedas en un lugar con altas probabilidades de salir elegido.
El diputado en cuestión es David Bonvehí, ex alcalde de Fonollosa, quien a raiz de un grave accidente, esta afectado de problemas de movilidad y que ocupará el puesto 23 de la lista por Barcelona de CiU.
El diputado en cuestión es David Bonvehí, ex alcalde de Fonollosa, quien a raiz de un grave accidente, esta afectado de problemas de movilidad y que ocupará el puesto 23 de la lista por Barcelona de CiU.
Estoy seguro que podrá concienciar al resto de diputados de todos los impedimentos y barreras arquitectónicas con las que nos encontramos las personas con movilidad reducida.
Las primeras barreras las encontrará a bien seguro en el viejo edificio de el Parlament.
Las primeras barreras las encontrará a bien seguro en el viejo edificio de el Parlament.
lunes, 22 de noviembre de 2010
QUEREMOS SABER III
Este próximo viernes, la Fundació Gaem, organiza QUEREMOS SABER III, una muy interesante conferencia-debate de divulgación científica y ciudadana, abierta al público.
La Fundació Gaem , es como ellos mismos se definen, una fundación, que a raíz de constituirse en asociación en el año 2003 por un grupo de enfermos de esclerosis múltiple, sus familiares y amigos, que no encontraban respuestas a sus intereses reflejados en otras organizaciones y fundaciones existentes, crearon la fundación el 10 de noviembre de 2006.
Fundació GAEM, que cuenta en la actualidad con el apoyo de cerca de 200 miembros de todo el estado Español, la mayoría residentes en Cataluña, está presidida por Vicens Oliver Muñiz y el vicepresidente es el Dr. Fernando Albericio.
Tanto el Presidente como los otros miembros de la Junta Directiva son, a pesar de su condición de enfermos de esclerosis múltiple, personas que buscan activamente, con esperanza y convicción, soluciones avanzadas e innovadoras para esta enfermedad.
Tuve el honor de pertenecer a este colectivo mientras fueron una Asociación de afectados muy critica con el sistema sanitario, al convertirse en Fundación entendí que mi colaboración ya no era necesaria y con mucho dolor de mi parte y una cierta alegría de la suya, todo hay que decirlo, solicite la baja de la nueva entidad constituida, son gente entrañable, luchadora y nada conformistas con su situación, aún guardo buenos amigos y siempre he creído que independientemente de la creación de la Fundación, que era necesaria por motivos jurídicos, se tenía que haber mantenido la Asociación GAEM.
No pudo ser y ya no vale lamentarse, su trabajo investigador, es encomiable y como mínimo un incentivo a la investigación de nuestra enfermedad.
domingo, 21 de noviembre de 2010
MIEDO
La enfermedad avanza y nadie pone remedio, nunca tuve suerte con los médicos, mi movilidad está cada vez más afectada, mis problemas orgánicos se agudizan y me temo que lo que son puntuales pérdidas de memoria, se conviertan en algo más importante.
Hago ejercicio con regularidad, piscina tres veces a la semana, fisioterapia un día en la Asociación “La Llar” y dos días en la UEN (Unidad de estimulación neurológica), bicicleta estática activa y pasiva, masaje, yoga, acupuntura, estoy con un régimen estricto y he perdido 12 kilos.
Mantengo la mente entrenada con internet, lectura, crucigramas, Brain Training, etc, etc., solo me falta acudir en peregrinación a Lourdes. Cada día un poco peor.
También estoy muy desilusionado, ya no me sirve que el neurólogo de turno, me diga que ha visto de peores, en los que me fijo están mucho mejor y llevan más tiempo con la enfermedad.
Ya no me sirven las promesas de un posible tratamiento innovador, seguiré como siempre, no dando el perfil para el nuevo medicamento y viendo como otros compañeros si pueden beneficiarse de ellos, mientras tanto se justificarán, con mi obesidad, mi limitada movilidad o mi edad.
Necesito un neurólogo valiente, sincero, que se deje de escusas y que me visite por lo menos más de dos veces seguidas.
Igual es mucho pedir. ¡Siempre me quedará Lourdes!
VIVA INTERNET !!!
Cada vez son más los afectados de EM, que crean su propio blog con contenidos de todo tipo, desde comentar sus vivencias con la enfermedad, hasta analizar los avances médicos, pasando por una narración cronológica de sus actividades diarias con la enfermedad.
Todos a su modo son interesantes, pero estaba por comprobar su verdadera influencia y seguimiento por parte de afectados y personal relacionado con la enfermedad.
Toni Feliu, un afectado de la forma progresiva de la enfermedad, en su blog Mi vida con E.M., ha conseguido llamar la atención del Dr. Montalbán, Jefe del CEMCAT (Centre de Esclerosi Múltiple de Catalunya).En este blog se detallan en archivo de audio, algunas de las conversaciones mantenidas por Toni Feliu con neurólogos del centro, lo que parece haber despertado la por lo menos curiosidad y el interés del máximo responsable.
Sin entrar a valorar la digamos “oportunidad” de estas grabaciones, una cosa si está clara, la gran fuerza de internet.
VIVA INTERNET !!!
Todos a su modo son interesantes, pero estaba por comprobar su verdadera influencia y seguimiento por parte de afectados y personal relacionado con la enfermedad.
Toni Feliu, un afectado de la forma progresiva de la enfermedad, en su blog Mi vida con E.M., ha conseguido llamar la atención del Dr. Montalbán, Jefe del CEMCAT (Centre de Esclerosi Múltiple de Catalunya).En este blog se detallan en archivo de audio, algunas de las conversaciones mantenidas por Toni Feliu con neurólogos del centro, lo que parece haber despertado la por lo menos curiosidad y el interés del máximo responsable.
Sin entrar a valorar la digamos “oportunidad” de estas grabaciones, una cosa si está clara, la gran fuerza de internet.
VIVA INTERNET !!!
sábado, 20 de noviembre de 2010
El bloqueo de los canales de potasio mejora la movilidad en EM
Neurología/ 62ª Reunión Anual de la Sociedad Española de la especialidad (SEN)Fampridina aumenta la velocidad al caminar de pacientes con esclerosis múltiple y pronto llegará a España
Es inminente la comercialización de un derivado de cannabinoides como terapia sintomática de la espasticidad
Viernes, 19 de Noviembre de 2010 - Cecilia Ossorio - Gaceta Médica
Uno de cada dos pacientes con esclerosis múltiple (EM) sufre algún tipo de deterioro de su movilidad de forma muy temprana, durante el mes siguiente al diagnóstico, según revela un estudio realizado por Biogen Idec.
Para abordar este problema, producido por la destrucción de la conducción nerviosa cuando se pierde mielina, durante el primer semestre de 2011 se comercializará en España fampridina, un tratamiento sintomático que ha demostrado efectividad en la mejora de la movilidad de los pacientes en tres estudios clínicos. En concreto, aumenta la velocidad al caminar, como subrayó Celia Oreja-Guevara, de la Unidad de Neurología del Hospital Universitario La Paz de Madrid, en rueda de prensa. Fampridina actúa bloqueando los canales de potasio y se administrará añadido a los inmunomoduladores.
Según Guillermo Izquierdo, del Hospital Universitario Virgen de la Macarena de Sevilla, es difícil estimar cuántos pacientes se beneficiarán de esta terapia, si bien serán candidatos seguros un 25-30 por ciento.
Fue una de las novedades de la 62ª Reunión Anual de la Sociedad Española de Neurología (SEN), en la que también se destacó la necesidad de estratificar a los pacientes para optimizar el tratamiento con natalizumab.
Los expertos destacaron la importancia del test que detecta los anticuerpos antivirus JCV en el plasma humano, para segmentar a los pacientes dependiendo del riesgo que presenten de desarrollar leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), una grave infección cerebral asociada al fármaco que se registra en uno de cada mil pacientes.
Ahora bien, Izquierdo matizó que no se puede excluir a un paciente del tratamiento debido a que sea positivo a estos anticuerpos, ya que los que sufren muchos brotes y evolucionan de forma muy negativa prefieren beneficiarse de la efectividad del tratamiento y correr con un riesgo que es infrecuente.
En cuanto a otras alternativas, los tratamientos orales llegarán al mercado el próximo año, aunque Oreja-Guevara indicó que ninguno ha demostrado la eficacia de natalizumab, que reduce los brotes en un 80 por ciento y en algunos casos mejora la discapacidad acumulada.
En la actualidad, se está llevando a cabo un estudio en España con mil pacientes, del que pronto se conocerán resultados, que servirá para analizar la utilidad de natalizumab a gran escala.
Uso de cannabinoides
La utilización de los cannabinoides como tratamiento sintomático añadido para tratar la espasticidad fue otro tema destacado. Hasta ahora, los espasmos y el dolor asociados a este síntoma se habían tratado con astiespásticos orales como baclofén y tizanidina.
Sin embargo, estos fármacos provocan sedación y cuando el paciente presenta una discapacidad avanzada requiere muchas dosis. Por tanto, Oreja-Guevara celebró la llegada inminente a España de Sativex, un derivado de los cannabinoides diseñado por dos compuestos, CBD y THC, que evitan el efecto de sedación sin interferir en el potencial contra el dolor y la espasticidad.
"Los estudios demuestran que los pacientes que no responden con el antiespástico estándar, mejoran en un 30-50 por ciento si se le añade Sativex. Además, es muy fácil de dosificar porque es un spray", declaró la experta. También parece equilibrar la espasticidad para que ésta no desaparezca completamente.
miércoles, 3 de noviembre de 2010
Identifican un gen asociado a las formas progresivas de esclerosis múltiple
Barcelona, 3 nov - EFE
El estudio, publicado en la última edición de Journal of Inmunology, revela que un gen, llamado perforina, localizado en el cromosoma 10, permite estratificar por formas clínicas esta enfermedad, que cursa mediante brotes en el 80% de los casos, y predecir su pronóstico.
Este tipo de esclerosis llamado Primariamente Progresiva es el que progresa sin brotes tras su aparición, y causa un empeoramiento lineal de los síntomas y una mayor capacidad invalidante.
Según ha informado el centro en un comunicado, parece que la perforina tiene un papel trascendente en esta enfermedad, ya que da lugar a una proteína que perfora la membrana celular, creando unos poros que permiten la entrada de moléculas dentro de la célula que inducen la muerte celular.
Investigadores del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) han identificado un gen asociado a un subtipo de esclerosis múltiple que se conoce como Primariamente Progresiva, modalidad que se da en el 15% de estos enfermos, y que puede ser un factor de riesgo entre el sexo masculino.
El estudio, publicado en la última edición de Journal of Inmunology, revela que un gen, llamado perforina, localizado en el cromosoma 10, permite estratificar por formas clínicas esta enfermedad, que cursa mediante brotes en el 80% de los casos, y predecir su pronóstico.
Este tipo de esclerosis llamado Primariamente Progresiva es el que progresa sin brotes tras su aparición, y causa un empeoramiento lineal de los síntomas y una mayor capacidad invalidante.
Según ha informado el centro en un comunicado, parece que la perforina tiene un papel trascendente en esta enfermedad, ya que da lugar a una proteína que perfora la membrana celular, creando unos poros que permiten la entrada de moléculas dentro de la célula que inducen la muerte celular.
La esclerosis múltiple es una patología crónica neurodegenerativa que afecta gravemente la movilidad produciendo una discapacidad progresiva, cuyos síntomas suelen aparecer entre los 20 y 40 años, y especialmente entre las mujeres. EFE
jueves, 28 de octubre de 2010
La esclerosis múltiple se convertirá en una enfermedad "controlada" como el sida en 2015
Sitges acoge el X Congreso Internacional de Neurinmunología
Barcelona 28/10/2010 - EUROPA PRESS)
La esclerosis múltiple se convertirá en una enfermedad "controlada" como el sida en 2015, según han coincidido destacados neurólogos reunidos en el X Congreso Internacional de Neurinmunología, que se celebra en Sitges (Barcelona) hasta el sábado.
El coordinador del congreso, Pablo Villoslada, ha remarcado los grandes avances en el conocimiento y tratamiento de la enfermedad en los dos últimos años, en que se han identificado unos 20 genes relacionados con la dolencia degenerativa. "Hace dos años sólo se conocía un gen, y en un año más vamos a conocer un centenar para saber por qué la gente padece la enfermedad", ha remarcado Villoslada, que ha argumentado que estos avances incidirán en el mejor manejo de la enfermedad y de su predictibilidad.
En la línea del mayor control de la enfermedad, se ha referido sobre todo a personas que se encuentran en una fase inicial o que lleven poco tiempo sufriéndola. En definitiva, el experto del Grupo de Esclerosis Múltiple del Idibaps - Hospital Clínic ha celebrado que la enfermedad seguirá los pasos de una dolencia como el sida, que ha pasado de ser mortal a estar controlada.
Las nuevas herramientas tecnológicas y estrategias terapéuticas han permitido afrontar con más garantías las enfermedades neuroinmunológicas que, además de la esclerosis, incluyen los daños cerebrales provocados por la inflamación y los cánceres otras partes del cuerpo.
Según los expertos, la complejidad del sistema inmunológico y del sistema nervioso hacen de la Neuroinmunología una de las disciplinas más apasionantes de la biomedicina moderna.
Los nuevos biomarcadores, posibles inmunoterapias, estrategias con células madre y nuevos descubrimientos sobre la historia natural de las enfermedades neuroinmunológicas son algunos de los temas que centran el debate de los más de 1.000 científicos asistentes.
Asimismo, la esclerosis múltiple es una de las caras más conocidas de la Neuroinmunología. Esta enfermedad autoinmune provoca una desmielinización de las neuronas que desemboca en un proceso neurodegenerativo.
20 Genes implicados
Los últimos estudios de asociación con el genoma entero han identificado unos 20 posibles genes vinculados con la susceptibilidad de padecerla. Las herramientas de alto rendimiento de secuenciación y genotipado, junto con innovadoras técnicas de imagen cerebral que mejoran caracterización fenotípica de la enfermedad, se combinan para seguir definiendo el conjunto de genes implicados.
La neuroinflamación y los mediadores que provocan la desmielinización de las neuronas son alguno de los procesos que están tomando protagonismo. Los fármacos que ya están disponibles obtienen buenos resultados en el combate contra la neuroinflamación, y muchos científicos opinan que si la enfermedad se diagnostica en fases tempranas se podrá controlar su evolución convirtiéndola en una enfermedad controlada como se ha conseguido con el Sida. Faltan, eso sí, estrategias que permitan regenerar el tejido dañado.
Las terapias celulares se han aplicado con éxito en enfermedades hemato-oncológicas y los resultados experimentales han hecho posible que se estén planteando los primeros estudios clínicos para aplicar a la esclerosis múltiple tratamientos regenerativos con diferentes tipos de células madre.
En el evento se han dado cita científicos de renombre internacional, como el Dr. Stephen L. Hauser, del University of California - San Francisco (UCSF) Multiple Sclerosis Center, o el Dr. Josep Dalmau, de la Universidad de Pensilvania (Filadelfia, EE.UU.) y futuro ICREA del IDIBAPS - Hospital Clínic donde se sumará al Grupo de Esclerosis Múltiple de este centro.
martes, 19 de octubre de 2010
La escala ampliada del estado de discapacidad no debería emplearse como único criterio de valoración en las formas progresivas de la EM.
neurologia.com (15/10/2010)Un estudio publicado recientemente en Revista de Neurología confirma la escasa sensibilidad de la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) frente a la progresión de la enfermedad y los efectos del tratamiento en el ámbito de la esclerosis múltiple (EM) secundaria progresiva (EMSP) y la primaria progresiva (EMPP), por lo que no debería emplearse como único criterio de valoración primario en los ensayos terapéuticos de las formas progresivas de la EM.
El análisis de dos ensayos clínicos efectuados en el ámbito de la EMSP y de la EMPP revela que el tamaño del efecto de la EDSS es bastante pequeño tanto en la EMSP como en la EMPP, incluso al cabo de dos años, tiempo empleado habitualmente en la mayoría de los ensayos clínicos de la EM que tienen como objetivo el registro de un medicamento.
El T25FW fue capaz de detectar cambios clínicamente significativos en la deambulación causados por la progresión de la enfermedad o propiciados por el tratamiento con interferón B-1a, que la EDSS no pudo detectar. Estas medidas alternativas deben permitir una mejor discriminación de las diferencias entre los pacientes y aportar una mayor sensibilidad para detectar los efectos terapéuticos en los ensayos clínicos centrados en las formas progresivas de la EM.
martes, 24 de agosto de 2010
Deterioro cognitivo en la esclerosis múltiple
Entre la variada sintomatología de la esclerosis múltiple (EM) se encuentra la alteración de funciones superiores (déficit cognitivo), que repercute en aspectos vitales tan importantes como el trabajo o las relaciones familiares y sociales, interfiriendo considerablemente en la calidad de vida de los pacientes. Esta alteración se conocía ya desde las primeras descripciones de Vulpian y Charcot1, quienes en 1868 escribieron: “hay una notable disminución de la memoria; los conceptos se forman lentamente; las facultades intelectuales y emocionales están alteradas”.
lunes, 16 de agosto de 2010
Trasplante de células madre en la esclerosis múltiple: situación actual y perspectivas futuras - 15 Julio 2010
Lluís Comptehttp://www.compte.cat/
http://www.gaem-bcn.org/
Gianvito Martino, Robin J. M. Franklin, Anne Baron Van Evercooren, Douglas A. Kerr and the Stem Cells in Multiple Sclerosis (STEMS) Consensus GroupMayo 2010
Resumen
Este artículo proporciona una visión general de los conocimientos actuales sobre el uso potencial del trasplante de las células madre en el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple (EM). Dos tipos de células madre, células derivadas de los nervios del SNC/células precursoras (NPCs) y células mesenquimales derivadas de la médula del tallo (MSC) se inyectaron, por vía intravenosa o por vía intratecal, en roedores y primates con encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) con efectos terapéuticos reproducibles y robustos. Por otra parte, los datos preliminares de seguridad sobre el uso de inyección intratecal MSC, autólogas en pacientes con EM progresiva se encuentran disponibles. Tras analizar los datos recogidos hasta la fecha la visión reducida que los efectos terapéuticos de NPCs y MSC en el tratamiento de la EM se desafía únicamente por el reemplazo celular. Ambos tipos de células madre, al ser implantadas de forma sistémica, podrían influir en el desarrollo de la enfermedad mediante la liberación de un grupo de factores inmunomoduladores o neuroprotectores, lo que puede influir directa o indirectamente en las propiedades regenerativas de las células madre intrínsecas y los precursores del SNC.
Introducción
El potencial de las terapias basadas en células madre para revolucionar el tratamiento de los trastornos neurológicos es una emocionante perspectiva de la medicina moderna. En la actualidad, el campo de estudio de la esclerosis múltiple está repleto de exageraciones sobre las células madre, malentendidos y ambigüedad entre los científicos, personal sanitario y público en general. Por lo tanto, se necesita urgentemente un consenso entre los profesionales, basado en la sólida evidencia científica y clínica, que ayudará a los pacientes a distinguir entre las terapias reales y las irreales. Las sociedades nacionales de EM del Reino Unido y EEUU, con el apoyo de las sociedades nacionales de EM de Italia, Francia, Canadá y Australia, organizaron una reunión en Londres, Reino Unido, el 19 de mayo 2009 con el único objetivo de producir una declaración de consenso (Cuadro 1) sobre el uso de terapias con células madre en la EM. Veintinueve expertos en células madre y EM, junto con 17 representantes de las sociedades ms (Cuadro 2), se reunieron y discutieron el papel potencial de la terapia con células madre en el tratamiento de la EM. Los debates se centraron en las expectativas sobre las terapias fundamentadas en los conocimientos ya existentes, y en como ciertos tipos de terapia con células madre podría llevarse a cabo con ensayos clínicos. Existe una amplia información experimental y clínica con las terapias con células madres hematopoyeticas en EM, que es un tratamiento de rescate de las formas más agresivas de la enfermedad y está dirigido a modular o «resetear» el sistema inmunitario.system (1-4). Esta revisión, sin embargo, se centra en el trasplante de células madre mesenquimales (MSC) y varias poblaciones de células precursoras neurales como tratamientos potenciales con células madre en la EM.
El estado actual de la terapia en EM
La esclerosis múltiple es una enfermedad inmune de etiología desconocida (Cuadro 3). Existen dos estrategias de aceptación general para el tratamiento de la EM: la prevención de daño en el SNC indirectamente a través de intervenciones inmunomoduladoras, y la reparación de los daños en el SNC mediante la promoción de la remielinización. Estos enfoques tienen el potencial para satisfacer la necesidad de neuroprotección, bien reduciendo la inflamación que causa daño axonal en la fase aguda y, posiblemente, en la lesión crónica (inmunomodulación), o mediante la restauración de la funcionalidad de la vaina de mielina de la que depende la salud axonal (remielinización). Los medicamentos que modifican el curso de la enfermedad aprobados para la EM incluyen interferón ?, el acetato de glatiramer, el natalizumab y la mitoxantrona, pero estos tratamientos sólo son eficaces en las formas recidivantes de la EM, tanto recidivante-remitente (EMRR) y recurrente-progresiva que actúan principalmente al suprimir la respuesta inmune. Estos fármacos también podrían tener un efecto inhibitorio sobre la limitada neurodegeneración o progresión de la enfermedad, pero no se ha asociado su uso con actividad de promoción de la reparación (5). La próxima generación de terapias modificadoras de la EM, como alemtuzumab, rituximab, cladribina, fingolimod y laquinimod, (6, 7) es probable que sean más eficaces que los tratamientos actualmente disponibles para los pacientes en la fase progresiva de la EM, que tienen incapacidades avanzadas y representan la principal carga social de esta enfermedad. Del mismo modo, las terapias que impiden la desmielinización y el daño neuronal no abordan directamente la patología del axón (8, 9) cuyo mecanismo podría ser muy distinto de la apoptosis neuronal observada en enfermedades como el ictus y la demencia. El tratamiento del componente neurodegenerativo de la EM, incluyendo el fracaso en la remielinización axonal y la pérdida de neuronas, todavía está lejos de ser establecida.
El papel de las células madre en el tratamiento para la EM.
La remielinización en la EM puede ser un proceso muy espontáneo y extenso, mediado por células madre neurales adultas endógenas (10-12). Lamentablemente, este proceso no es sostenido y la remielinización falla a menudo, dando como resultado atrofia por desmielinización axonal crónica y progresiva (13). Dado que la remielinización endógena mediada por células madre puede ocurrir en pacientes con EM, existe una fuerte corriente de pensamiento que prevalece en el campo de la EM, incluyendo dentro de este grupo de consenso, que la promoción de la remielinización endógena podría ser posible y tal vez una aparición inminente de terapias con células madre para la enfermedad. Este optimismo se basa en una comprensión cada vez mayor de las vías que regulan la remielinización endógena mediada por células madre que son susceptibles de manipulación farmacológica (14, 15). Sin embargo, sin querer subestimar la importancia de este enfoque basado en células madre a la medicina regenerativa de la EM, este método de promover la remielinización está fuera del alcance de esta revisión, ya que el foco de la reunión de consenso fue el trasplante de células madre. Para una discusión de las estrategias para promover la remielinización endógena, el lector puede dirigir a dos recientes revisiones (12, 16).
La administración exógena de células madre podría potencialmente contribuir a la inmunomodulación y remielinización. Una gran cantidad de datos preclínicos sugieren que tanto los MSCs como las células precursoras (CPN) trasplantadas ejercen múltiples efectos terapéuticos, a través de mecanismos que no son el reemplazo celular, la transdiferenciación o la fusión (17-32). Estas células madre probablemente ejercen sus principales efectos neuroprotectores mediante la secreción de una serie compleja de los factores neurotróficos e inmunomoduladores que podrían influir en el SNC limitando la inflamación y / o promocionando la remielinización endógena. Estas propiedades genéricas de las células madre somáticas (33) podrían, en parte, explicar por qué las células neurales con muy baja habilidad para la transdiferenciación neural in vivo, sin embargo, ayudan a promover procesos de regeneración endógena (18-34). Este proceso transeúnte es la base del concepto de “plasticidad terapéutica” (Figura 1), (34) en la que las células madre somáticas adaptan su destino y la función a las necesidades medioambientales específicas derivadas de diferentes condiciones patológicas.
Las células madre mesenquimales
La médula ósea de un adulto contiene un linaje celular no-hematopoyético que es capaz de diferenciarse en osteoblastos, adipocitos y condrocitos. Estas células se denominan MSCs, debido a su capacidad de diferenciarse preferentemente en células del linaje mesodérmico. Las MSCs constituyen el andamiaje que proporciona al estroma el microambiente adecuado para la maduración y diferenciación de células progenitoras derivadas de la sangre, posiblemente mediante la liberación de los factores de supervivencia (18-35). Además de la médula ósea, las MSCs también residen en el tejido adiposo y el músculo, donde se denominan células madre derivadas de la adiposidad y células madre derivadas de músculo, respectivamente. El nicho MSC no ha sido completamente caracterizado, pero las MSCs se encuentran en contacto íntimo con las vasos sanguíneos, y células del estroma específicas del tejido como pericitos. Bajo ciertas condiciones experimentales, se ha reportado una transdiferenciación de los otros dos linajes germinales. ectoderma y endoderma. Además, la simplicidad de su cultivo in vitro, y la evidencia preclínica que demuestra una mejora en el curso clínico de los ratones con EAE a los que se administró MSCs por vía intravenosa (19). Las MSCs representan en la actualidad una fuente ideal de células madre adultas que son susceptibles de desarrollo terapéutico en enfermedades degenerativas e inmunomediadas, incluida la EM.
Propiedades inmunomoduladoras
Los datos obtenidos de estudios realizados en ratones con EAE (19-21) así como en pacientes con la enfermedad injerto contra huésped (EICH), (36) sugieren que las MSCs puede interactuar con las células tanto del sistema inmune innato y adaptativo y modulan su función. Los mecanismos que sostienen el efecto inmunomodulador de las MSC in vivo están todavía supervisándose, aunque varios procesos han sido asociados con el trasplante de MSC. Por ejemplo, las MSCs pueden detener la división celular, de (37) inducir energía de células T, afectar a la proliferación de linfocitos B y la maduración (38) y la migración a las zonas inflamatorias bajo la dirección de ambas moléculas de adhesión celular y los receptores de iquimiocinas (18).
Mecanismos de reparación
Las MSCs podrían inducir la supervivencia de los tejidos dañados a través de la secreción de grandes cantidades de factores bioactivos que inhiben la apoptosis y la cicatrización, así como estimular las angiogénesis, y la mitosis de células madre de tejidos intrínsecos o células progenitoras (18). Estas células podrían, por tanto, utilizarse para promover la reparación estructural y funcional de tejidos dañados (39-41).
Las MSCs pueden transdiferenciarse en las células del linaje neuroectodérmicos y, por tanto, también podrían contribuir a la sustitución de células en los tejidos dañados del SNC (35, 42-44). Sin embargo, los métodos utilizados para promover la diferenciación neural de células in vitro y para evaluar la biología de las células diferenciadas permanecen desconocidas (18, 44). La idea de que MSCs puede dar lugar a remielinización cuando se trasplantan directamente en áreas con desmielinización experimental es objeto de debate (18, 44, 45). En nuestra opinión, las MSCs trasplantadas son opciones terapéuticas viables para la remielinización en un futuro próximo, pero no podemos excluir la posibilidad de que las MSCs indirectamente fomente oligodendrogenesis endógena (46).
Fuentes celulares
Las MSC se pueden aislar de la médula ósea, músculo esquelético, tejido adiposo, membranas sinoviales y otros tejidos conjuntivos de adultos, así como la sangre del cordón umbilical y productos de la placenta (Cuadro 4). Pueden ser identificadas por una combinación de marcadores fenotípicos y funcionales, pero aún existe controversia sobre el fenotipo in vivo de las MSC. Ex vivo las MSCs ampliadas pueden ser identificada por citometría de flujo, ya que estas células expresan CD90 CD73, CD105 y marcadores de superficie celular, pero no expresan los marcadores CD14 hematopoyéticas, CD34, CD45 o ii MHC de clase. A pesar de que el rendimiento in vitro de las MSC obtenidas a partir de médula ósea amplificado in vitro no se amplió en nunca por más de 1-3 × 106 células por kg, la médula ósea es la fuente preferida de las MSC para trasplantes. Aunque esa dosis ha tenido éxito al controlar la EICH no parece ser lo suficientemente grande para ser utilizada con éxito en la EM, ya que el número de células infundidas en ratones con EAE es generalmente 30 a 40 veces mayor. Por lo tanto, los estudios clínicos sobre la base de una infusión 1-3 × 106 células por kg puede fallar. Fuentes alternativas de MSC que proporcionan un mayor rendimiento de las MSC, como células derivadas del líquido amniótico, deben ser consideradas en el futuro (47).
Vía de administración
MSCs alogénicas ampliadas ex vivo se han administrado por infusión intravascular en varios estudios de la fase (36, 48-50) y hasta la fecha no se han observado efectos adversos durante o después de la infusión. Además, no se evidencia formación de tejido ectópico después de la infusión. Por extrapolación de observaciones en modelos animales, MSCs administrado en los seres humanos por perfusión intravascular es poco probable que permanezca en la circulación durante más de 1 h.
Las MSCs ejercen efectos inmunomoduladores, tanto en la periferia como en el SNC cuando se administra por vía intravenosa o por vía intratecal. La administración intravenosa de MSCs es preferido, porque este método de administración se creó para ser seguro en pacientes leucémicos con pruebas estrictas GVHD (36). Estudios preliminares también sugieren que administradas por vía intravenosa a ratones con EAE podría directamente influenciar a través de la remielinización y la inmunomodulación periférica (19, 20). La inyección intraparenquimatosa debe evitarse, ya que no existen datos preclínicos convincentes disponibles que indiquen que este método es seguro o que tiene efectos reparadores (45).
Selección de los pacientes
Dos ensayos han utilizado una sola inyección intratecal para administrar autólogo MSCs para pacientes con EM (51, 52). Aunque los resultados son preliminares y de seguimiento a largo plazo deficiente, los resultados de los dos estudios sugieren que este procedimiento es seguro. A la luz de estos hechos, los estudios del principio de prueba deberían llevarse a cabo en pacientes con EM primaria, secundaria progresiva (EMSP) que son refractarios a terapias convencionales. Los pacientes con EM progresiva primaria con actividad inflamatoria confinada al SNC indicado por la presencia de aumento de lesiones observada en RM y positivo de las bandas oligoclonales del líquido cefalorraquídeo han sido sugeridos como candidatos adecuados para recibir las inyecciones repetidas de MSCs (53). Las repeticiones, sin embargo, deben evitarse hasta que la seguridad a largo plazo de las inyecciones vía intratecal inyecciones únicas esté claramente establecida.
Células madre neurales / células precursoras
El SNC adulto contiene una población heterogénea de células activas mitóticamente que tienen patrones complejos de expresión génica (33, 54) Estas células madre tienen una capacidad casi ilimitada de autorrenovación en respuesta a los mitógenos, y son multipotentes para los diferentes linajes celulares del SNC postmitóticos. “Los puntos de contacto” se utilizan como término genérico tanto para las células madre del SNC como a las células progenitoras o las células precursoras. Los puntos de contacto para las células precursoras de oligodendrocitos (OPC) -que a veces se llaman NG2 cells12- son los que más ampliamente se han estudiado. Los OPC adultos son de auto-renovación y pueden generar astrocitos, neuronas y células de Schwann, así como oligodendrocitos, por lo que razonablemente puede considerarse como un tipo de células nerviosas adultas. A pesar de esto, la relación entre los OPC y las poblaciones de células madre neurales sigue siendo incierta en la actualidad, lo que puede generar ambigüedades en la terminología. En esta revisión, se utiliza el término OPC para referirse a una célula que normalmente expresa genes NG2 y Olig, aunque reconocemos que esta distinción puede ser conveniente y no reflejar una división biológica clara.
El SNC adulto contiene una población heterogénea de células activas mitóticamente que tienen patrones complejos de expresión génica (33, 54) Estas células madre tienen una capacidad casi ilimitada de autorrenovación en respuesta a los mitógenos, y son multipotentes para los diferentes linajes celulares del SNC postmitóticos. “Los puntos de contacto” se utilizan como término genérico tanto para las células madre del SNC como a las células progenitoras o las células precursoras. Los puntos de contacto para las células precursoras de oligodendrocitos (OPC) -que a veces se llaman NG2 cells12- son los que más ampliamente se han estudiado. Los OPC adultos son de auto-renovación y pueden generar astrocitos, neuronas y células de Schwann, así como oligodendrocitos, por lo que razonablemente puede considerarse como un tipo de células nerviosas adultas. A pesar de esto, la relación entre los OPC y las poblaciones de células madre neurales sigue siendo incierta en la actualidad, lo que puede generar ambigüedades en la terminología. En esta revisión, se utiliza el término OPC para referirse a una célula que normalmente expresa genes NG2 y Olig, aunque reconocemos que esta distinción puede ser conveniente y no reflejar una división biológica clara.
Propiedades inmunomoduladoras
Los resultados de varios estudios, tanto en roedores como en modelos de primates no humanos de la EAE indican que los NPC, trasplantados ya sea por inyección intratecal o intravenosa, promueven la inmunomodulación transeúnte en el SNC a través de la liberación de moléculas solubles, como citoquinas y quimiocinas. Se conoce la migración de estas células hacia áreas de inflamación en el SNC, donde su (31,32, 55, 56) presencia se asocia con la regulación hacia abajo de las funciones efectoras profundas de las células T inflamatorias encefalitogénicas, células dendríticas presentadoras de antígeno, microglía y macrófagos (23-29, 31). Existe evidencia de que los puntos de contacto por vía intravenosa por vía subcutánea o trasplantados también pueden ejercer efectos inmunomoduladores fuera del SNC, a nivel de órganos linfoides periféricos (22, 30) Hasta la fecha, nada indica que los OPC trasplantados, ya sea sistémica o directamente en el SNC sean inmunomoduladores.
Mecanismos de reparación
Los OPC trasplantados directamente en las áreas del SNC desmielinizadas pueden provocar remielinización (57-60). La remielinización se ha demostrado con el uso de células humanas y no humanas, en lesiones focales y en desórdenes genéticos con amplia desmielinización evidente a través del eje cerebroespinal (60, 61). Por otra parte, la remielinización asociada con el trasplante de OPC se correlaciona positivamente con la recuperación funcional, tanto conductual como electrofisiológica (62-64). Por varias razones, la traducción de estos estudios en la práctica clínica no ha progresado en el ritmo que muchos pronosticaron hace una década. En primer lugar, aunque los OPC pueden migrar y proliferar dentro tejidos lesionados, no son capaces de sobrevivir y migrar a través del SNC normal (65). Por lo tanto, las lesiones individuales tendrían que ser reconocidas directamente para el trasplante, lo que restringiría la manipulación de esta aproximación a las lesiones más relevantes clínicamente. En segundo lugar, la obtención de un gran número de OPC autólogo humano ha demostrado ser menos directo de lo que se había previsto inicialmente. Una posible solución es la utilización de OPCs derivados de células madre embrionarias inmunológicamente compatibles y potencialmente en el futuro, células madre inducidas pluripotentes autólogas (iPSCs) sigue siendo una posible solución (66, 67). Por último, cabe señalar que gran parte de los datos del trasplante se derivan de la toxina inducida en modelos de desmielinización o modelos de experimentación animal con desmielinización genéticamente inducida. Ninguno de estos modelos reproducen con precisión los potenciales ambientes alcanzados por las células trasplantadas a lesiones de EM, aunque algunos modelos experimentales con animales, por ejemplo, los ratones shiverer y las ratas taiepp proporcionan condiciones que se asemejan a las de la EM en placas por crónicas, y mínimamente inflamatorias. Estos estudios preclínicos, sin embargo, proporcionan un caudal de información sobre las propiedades mielogénicas de varias poblaciones celulares, y los factores que rigen la remielinización con éxito.
Cuando se inyectan directamente en las áreas de desmielinización, otros tipos de puntos de contacto también han mostrado una remielinización eficiente de los axones dañados (68, 69). Este efecto terapéutico depende, sin embargo, en la vía de administración.
Los NPC que se distribuyen clínicamente por vías intratecal e intravascular muestran sólo una modesta diferenciación y, por consiguiente, la remielinización después de transplante de NPC es limitada (28, 31, 32). En este estado indiferenciado, las células exhiben no sólo propiedades antiinflamatorias potentes sino también capacidad de modular la liberación de los factores de crecimiento en el microambiente lesionado (32). Como con las MSCs, el trasplante de NPCs podría potenciar la supervivencia y regeneración de sus propias células progenitoras neurales y también podría proporcionar un efecto neuroprotector mediante el aumento de la biodisponibilidad de las neurotrofinas más importantes, como factor de crecimiento de los nervios, el factor neurotrófico derivado del cerebro, el factor neurotrófico ciliar y el factor neurotrófico derivado de la línea de células gliales . Estas neurotrofinas también podrían contribuir a las propiedades inmunomoduladoras de NPCs (70). Considerados en conjunto, estos datos sugieren que los NPC trasplantados por vía intravenosa y / o intratecal podrían proporcionar un efecto terapéutico en la EM a través de los mecanismos “neuroprotectores” presentes en lugar del reemplazo celular (34).
Fuentes celulares
Los NPCs somáticos se pueden obtener de tejidos embrionario, fetal, neonatal o adultos del SNC (Cuadro 4). En cultivos libres de suero, suplementado con el factor de crecimiento epidérmico y el factor de crecimiento de fibroblastos 2, los NPCs proliferan casi indefinidamente, ya sea creciendo esferas multicelulares de libre flotación neuroesferas o como células individuales, en capas, adherentes. En ambas situaciones, los NPCs se diferencian de forma espontánea en neuronas, astrocitos o oligodendrocitos sobre la retirada de los mitógenos del medio de cultivo. Relevante, es que los NPCs adultos poseen disminución la actividad de la telomerasa y telómeros más cortos en comparación con los roedores. Los NPCs tienen una capacidad de proliferación limitada durante las fases en serie in vitro. Hasta el momento, sólo los NPCs de células derivadas de tejido del feto han sido “ampliadas” según las buenas Prácticas de Fabricación (GMP), y sólo están disponibles para el trasplante en ensayos clínicos (71). Además, debido al desfase de antígeno de los leucocitos humanos, el trasplante de NPCs derivados a partir de tejido fetal en pacientes con EM requiere inmunosupresión Esperamos con optimismo que las fuentes autólogas de NPCs y OPCs -posiblemente derivada de iPSCs- esté disponible en el futuro.
Los NPCs somáticos se pueden obtener de tejidos embrionario, fetal, neonatal o adultos del SNC (Cuadro 4). En cultivos libres de suero, suplementado con el factor de crecimiento epidérmico y el factor de crecimiento de fibroblastos 2, los NPCs proliferan casi indefinidamente, ya sea creciendo esferas multicelulares de libre flotación neuroesferas o como células individuales, en capas, adherentes. En ambas situaciones, los NPCs se diferencian de forma espontánea en neuronas, astrocitos o oligodendrocitos sobre la retirada de los mitógenos del medio de cultivo. Relevante, es que los NPCs adultos poseen disminución la actividad de la telomerasa y telómeros más cortos en comparación con los roedores. Los NPCs tienen una capacidad de proliferación limitada durante las fases en serie in vitro. Hasta el momento, sólo los NPCs de células derivadas de tejido del feto han sido “ampliadas” según las buenas Prácticas de Fabricación (GMP), y sólo están disponibles para el trasplante en ensayos clínicos (71). Además, debido al desfase de antígeno de los leucocitos humanos, el trasplante de NPCs derivados a partir de tejido fetal en pacientes con EM requiere inmunosupresión Esperamos con optimismo que las fuentes autólogas de NPCs y OPCs -posiblemente derivada de iPSCs- esté disponible en el futuro.
Vía de administración
La inyección intratecal es la vía de administración preferida de los NPC. Esta recomendación refleja el hecho de que efectos de inmunomodulación central y, en menor medida, la remielinización se observan después de la administración intratecal de los NPCs y que la inyección intratecal es menos invasiva que la inyección directa en lesiones desmielinizantes. Sin embargo, la multifocalidad y la heterogeneidad patológica de las lesiones de EM podría limitar la eficacia de este enfoque. En un futuro próximo, la inyecció sistémica de NPCs, genéticamente modificados o no, podría representar una opción terapéutica para los pacientes con EM, así como ofrecer una herramienta importante para la administración de agentes inmunomoduladores, proremielinizantes y fármacos neuroprotectores directamente al SNC (72).
Selección de los pacientes
Se recomienda que se realicen pruebas de precaución del trasplante de los NPCs que deberían ser probadas en pacientes con EMSP temprana que es refractaria a terapia convencional. Los pacientes que ya han marcado discapacidad, pero que poseen suficiente función residual, que podría ser conservada en la terapia celular, podrían ser especialmente buenos candidatos. Este grupo tiene la ventaja de ser menos heterogéneo, en función de su discapacidad, que los pacientes con EMRR. Por tanto, cuantificar la progresión de la discapacidad en este grupo de pacientes es relativamente sencillo. Las dosis ensayadas de hasta 250×106 células por paciente son las recomendadas en EMSP para la inyección intratecal de NPCs. Hasta que las medidas de seguridad a largo plazo de la inyección intratecal de NPCs se hayan probado, se deben evitar las inyecciones repetidas de NPCs.
Otros tratamientos con células madre
Células embrionarias y células madre inducidas pluripotentes. Existen muchas cuestiones éticas asociadas con la generación y uso de células madre; por ejemplo, la recolección de estas células resulta en la destrucción de los embriones de los que se extraen. El descubrimiento de iPSCs podría, en el futuro, evitar estas consideraciones éticas (73). Mientras tanto, los ensayos clínicos con células aún se enfrentan a los desafíos de seguridad en vista de la posibilidad de la formación de teratocarcinomas después del trasplante. Debido a la ocurrencia de quistes no proliferativos en animales de experimentación que reciben las células, la FDA ha puesto en suspenso un ensayo clínico patrocinado por Geron Corporation con células OPC derivadas de pacientes humanos en pacientes con lesión aguda de la médula espinal.
Sin embargo, los NPCs derivados de células humanas han demostrado propiedades inmunomoduladoras similares a las de roedores con NPCs en los modelos de EAE (27), y también pueden ser manipuladas de forma fiable para convertirse en células del linaje de los oligodendrocitos (66, 67). Sin embargo, en nuestra opinión, los estudios con células derivadas de células madre en los pacientes con esclerosis múltiple aún no están justificadas, como actualmente se dispone de datos limitados en su utilidad en el tratamiento de la EM, y el potencial teratoigénico de los derivados de las células madre no se comprende aún completamente. Fundamentado en nuestro conocimiento actual, en un futuro previsible, células derivadas de células de linaje de los oligodendrocitos se utilizarán en ensayos in vitro para examinar la biología de la diferenciación de los oligodendrocitos humanos.
Células embrionarias y células madre inducidas pluripotentes. Existen muchas cuestiones éticas asociadas con la generación y uso de células madre; por ejemplo, la recolección de estas células resulta en la destrucción de los embriones de los que se extraen. El descubrimiento de iPSCs podría, en el futuro, evitar estas consideraciones éticas (73). Mientras tanto, los ensayos clínicos con células aún se enfrentan a los desafíos de seguridad en vista de la posibilidad de la formación de teratocarcinomas después del trasplante. Debido a la ocurrencia de quistes no proliferativos en animales de experimentación que reciben las células, la FDA ha puesto en suspenso un ensayo clínico patrocinado por Geron Corporation con células OPC derivadas de pacientes humanos en pacientes con lesión aguda de la médula espinal.
Sin embargo, los NPCs derivados de células humanas han demostrado propiedades inmunomoduladoras similares a las de roedores con NPCs en los modelos de EAE (27), y también pueden ser manipuladas de forma fiable para convertirse en células del linaje de los oligodendrocitos (66, 67). Sin embargo, en nuestra opinión, los estudios con células derivadas de células madre en los pacientes con esclerosis múltiple aún no están justificadas, como actualmente se dispone de datos limitados en su utilidad en el tratamiento de la EM, y el potencial teratoigénico de los derivados de las células madre no se comprende aún completamente. Fundamentado en nuestro conocimiento actual, en un futuro previsible, células derivadas de células de linaje de los oligodendrocitos se utilizarán en ensayos in vitro para examinar la biología de la diferenciación de los oligodendrocitos humanos.
Las células olfatorias de la glía
Las células olfatorias de la glía (OECs) se diferencian en las células gliales con similitudes importantes con las células de Schwann. En el sistema olfativo periférico, estas células envuelven los axones del primer nervio craneal (74, 75). Aunque normalmente las OECs se envuelven alrededor de los axones muy pequeños sin mielinizarlos, los estudios han demostrado que pueden remielinizar axones más grandes con mielina que es indistinguible morfológica y bioquímicamente de la mielina fabricada por las células de Schwann (76, 77). En particular, las suspensiones celulares de las OECs disociadas de forma aguda en ratas neonatales, cuando se inyecta en las zonas de la médula espinal que se han desmielinizado por el bromuro de etilio, remielinizan y mejoran la conducción axonal de los axones remielinizados (78). Por otra parte, las OECs canina, humana o porcina aisladas del bulbo olfatorio adulto, son capaces de provocar remielinización extensiva funcional después del trasplante en el SNC de ratas demielinizadas (77-81). Las OECs extraídas de la cavidad mucosa olfatoria de la nariz humana, las que podrían, por tanto, representar una fuente de células para trasplante de fácil acceso para la remielinización. Se ha demostrado que las OECs se integran dentro de las áreas del cerebro en el que las cicatrices astrocíticas están presentes. Estas cicatrices son un rasgo común de la EM y, en consecuencia, las OECs tienen el potencial de tener amplios efectos reparadores en esta enfermedad (82). Los ensayos preliminares en el trasplante de OEC en la médula espinal lesionada en los seres humanos y perros indican que el trasplante en el SNC de OECs es viable y seguro (83, 84).
El trasplante de células de Schwann
La capacidad de las células de Schwann que mielinizan axones desmielinizados en el SNC está bien establecido (85) En consecuencia, estas células se han utilizado ampliamente como un medio de remielinización exógena. Por otra parte, se ha realizado un estudio clínico de fase I en pacientes con EM para evaluar el trasplante con células de Schwamm. Entre julio de 2001 y abril de 2002, las células de Schwann autólogas fueron trasplantadas intracranealmente en tres pacientes afectados por EMSP, EM progresiva remitentemente o EMPP. Este estudio no publicado demostró la seguridad del procedimiento de trasplante, pero biopsias de cerebro realizado 5 meses después del trasplante no han aportado ninguna prueba directa de que las células de Schwann transplantadas habían sobrevivido. Por esta razón, el estudio se suspendió a principios de 2003 (86).
Más recientemente, el interés se ha centrado en el uso de las precursores embrionarias de células de Schwann trasplantados y las células capa limítrofes para lograr la remielinización. Ambas células representan un nicho distinto de células madre del SNP, ya que parecen estar menos afectadas por factores inhibidores del SNC que las células neonatales y las células de Schwamm adultas (87). Como consecuencia, estas células son capaces de colonizar y mielinizar más del SNC desmielinizado que las células de Schwann neonatales o las células adultas (88). Estos datos, así como el descubrimiento que las células derivadas de progenitoras en la cresta neural pueden dar lugar a las células de Schwann en tejidos periféricos, (89, 90) abren nuevas posibilidades de terapias basadas en células de Schwann en enfermedades desmielinizantes. Las células madre del SNP también pueden ser derivadas de células embrionarias, (91), pero su potencial terapéutico para la remielinización aún está por demostrar..
Cuestiones generales
Ensayos clínicos exploratorios en la EM
Las necesidades insatisfechas en la terapia de la EM son una clara evidencia de que son requeridos los estudios continuados exploratorios basados en células madre. Si bien estamos de acuerdo con este punto de vista, creemos que estos juicios deben limitarse a pacientes con EMSP que tienen recaídas en curso y no responden a los tratamientos farmacológicos convencionales, o los pacientes con EMPP con el actividad inflamatoria confinada al SNC (53). Esta sugerencia se basa en tres principios acordados por los participantes en el consenso del grupo STEMS. En primer lugar, existen terapias muy efectivas para los pacientes con EMRR, y el uso de inmunomoduladores concurrentes complicaría cualquier interpretación de las pruebas con células madre. Segundo, puesto que las primeras pruebas sobretodo servirán para determinar la seguridad de los trasplantes de células madre en pacientes con EM, la relación riesgo-beneficio para los pacientes que podrían tener una opción a un tratamiento alternativo eficaz no es ni favorable ni justificable éticamente. Por último, los pacientes en las primeras etapas de la EMSP podrían tener algún tipo de actividad inflamatoria y, por tanto, son más propensos a tener axones que son salvables que pacientes con esclerosis múltiple avanzada. En consecuencia, existe una razón biológica para el estudio del trasplante de células madre en esta población de pacientes.
El medio ambiente que las células madre probablemente encuentren en pacientes con EMSP, tales como múltiples focos inflamatorios, probablemente será muy diferente al entorno que encontrarán en voluntarios sanos. Por lo tanto, creemos que sólo los pacientes con EMSP deben estar inscritos en la Fase I de los ensayos clínicos con células madre. Los estudios Fase I se centran principalmente en la viabilidad y en cuestiones de seguridad, y los investigadores deberían examinar en estos estudios marcadores sustitutos, como imágenes o resultados electrofisiológicos para conseguir un entendimiento mejor de los efectos biológicos en estas terapias con células madre. Los estudios en fase II se realizarán en pacientes que tienen la enfermedad o condición que el tratamiento en cuestión está destinada a tratar. Los objetivos de tales estudios incluyen la determinación de la dosis mínima efectiva de las células o los fármacos, o la dosis que sea lo suficientemente eficaz sin toxicidad indebida. Los pacientes con EMSP seleccionados para la Fase II temprana deben estar libres de enfermedades hematológicas, hepáticas, renales, enfermedades graves cardíaca u otras. Además, sólo los pacientes sin enfermedades concomitantes, y que no están tomando otros medicamentos recetados, deben incluirse en los estudios de fase II tardía, ya que representan la población de pacientes que recibiría la terapia en investigación si se aprobara. Los marcadores sustitutos para reparación de la mielina y neuroprotección en EM que aún no existen, y el desarrollo de tales biomarcadores-bioquímicos, electrofisiológicos o por imágenes (MRI no convencionales y / o PET) ayudarán a identificar si la terapia con células madre es efectiva para el tratamiento de pacientes con EM.
Ensayos clínicos exploratorios en la EM
Las necesidades insatisfechas en la terapia de la EM son una clara evidencia de que son requeridos los estudios continuados exploratorios basados en células madre. Si bien estamos de acuerdo con este punto de vista, creemos que estos juicios deben limitarse a pacientes con EMSP que tienen recaídas en curso y no responden a los tratamientos farmacológicos convencionales, o los pacientes con EMPP con el actividad inflamatoria confinada al SNC (53). Esta sugerencia se basa en tres principios acordados por los participantes en el consenso del grupo STEMS. En primer lugar, existen terapias muy efectivas para los pacientes con EMRR, y el uso de inmunomoduladores concurrentes complicaría cualquier interpretación de las pruebas con células madre. Segundo, puesto que las primeras pruebas sobretodo servirán para determinar la seguridad de los trasplantes de células madre en pacientes con EM, la relación riesgo-beneficio para los pacientes que podrían tener una opción a un tratamiento alternativo eficaz no es ni favorable ni justificable éticamente. Por último, los pacientes en las primeras etapas de la EMSP podrían tener algún tipo de actividad inflamatoria y, por tanto, son más propensos a tener axones que son salvables que pacientes con esclerosis múltiple avanzada. En consecuencia, existe una razón biológica para el estudio del trasplante de células madre en esta población de pacientes.
El medio ambiente que las células madre probablemente encuentren en pacientes con EMSP, tales como múltiples focos inflamatorios, probablemente será muy diferente al entorno que encontrarán en voluntarios sanos. Por lo tanto, creemos que sólo los pacientes con EMSP deben estar inscritos en la Fase I de los ensayos clínicos con células madre. Los estudios Fase I se centran principalmente en la viabilidad y en cuestiones de seguridad, y los investigadores deberían examinar en estos estudios marcadores sustitutos, como imágenes o resultados electrofisiológicos para conseguir un entendimiento mejor de los efectos biológicos en estas terapias con células madre. Los estudios en fase II se realizarán en pacientes que tienen la enfermedad o condición que el tratamiento en cuestión está destinada a tratar. Los objetivos de tales estudios incluyen la determinación de la dosis mínima efectiva de las células o los fármacos, o la dosis que sea lo suficientemente eficaz sin toxicidad indebida. Los pacientes con EMSP seleccionados para la Fase II temprana deben estar libres de enfermedades hematológicas, hepáticas, renales, enfermedades graves cardíaca u otras. Además, sólo los pacientes sin enfermedades concomitantes, y que no están tomando otros medicamentos recetados, deben incluirse en los estudios de fase II tardía, ya que representan la población de pacientes que recibiría la terapia en investigación si se aprobara. Los marcadores sustitutos para reparación de la mielina y neuroprotección en EM que aún no existen, y el desarrollo de tales biomarcadores-bioquímicos, electrofisiológicos o por imágenes (MRI no convencionales y / o PET) ayudarán a identificar si la terapia con células madre es efectiva para el tratamiento de pacientes con EM.
Las pruebas de control de calidad recomendadas
El control de calidad de la producción de células GMP es obligatoria en terapias con células madre destinadas al tratamiento de los pacientes con EM. El fenotipo y cariotipo de las células madre, así como su estado microbiológico, debe ser cuidadosamente evaluados durante la manipulación in vitro de células. Se debe suministrar información detallando el origen de las células madre y debe estar a la libre disposición del público y la comunidad científica, de acuerdo a las directrices existentes (Agencia Europea del Medicamento y FDA).
Cuestiones de seguridad y éticas
Se deben considerar múltiples cuestiones éticas y de seguridad importantes a la hora de diseñar terapias con células madre para EM (92). Por ejemplo, ¿qué grupos de pacientes se debe incluir o ser excluidos de los ensayos de prueba de principio?. También, ¿superan los beneficios potenciales de las terapias con células madre a los riesgos potenciales? Se deben incorporar en la documentación de consentimiento dela información sobre seguridad y cuestiones éticas al futuro paciente. Además, debido a las percepciones erróneas, que son ampliamente extendidas en los pacientes, de que los ensayos con células madre les curarán su enfermedad, creemos que los ensayos de células madre deberían incorporar una evaluación de las expectativas de eficacia del tratamiento en un informe consentido para los pacientes. Los pacientes con EM deberían evitar acercarse a clínicas de células madre que no siguen las recomendaciones antes mencionadas. La investigación debe seguir estrictamente las recomendaciones de la Sociedad Internacional de Líneas de Células Madre, al llevar a cabo tratamientos basados en células madre en pacientes humanos (93).
Conclusiones
Un conocimiento profundo de cualesquiera mecanismos terapéuticos mediados por células madre, diferentes al reemplazo en el tejido, podrían resultar en el desarrollo de terapias más eficaces para la EM que están disponibles actualmente.
El potencial de mecanismos “alternativos” mediados por células madre tales como la inmunomodulación o remielinización mediada por factores tróficos que confieren neuroprotección en la EM es de particular interés. La inyección sistémica de los cultivos genéticamente modificados de las células madre podrían, en un futuro, proporcionar un medio de administración de fármacos para el SNC. Antes de esta opción de tratamiento tenemos que afrontar, sin embargo, preguntas sin resolver y con respecto a la mejor manera para regular la actividad de las células madre in vivo. Sin embargo, ahora es el momento adecuado para empezar a investigar con cautela la seguridad de los trasplantes de células madre en los desórdenes neurológicos como la EM, y desarrollar marcadores sustitutos y neurorradiológicos que nos permitan evaluar los resultados de las terapias con células madre.
El potencial de mecanismos “alternativos” mediados por células madre tales como la inmunomodulación o remielinización mediada por factores tróficos que confieren neuroprotección en la EM es de particular interés. La inyección sistémica de los cultivos genéticamente modificados de las células madre podrían, en un futuro, proporcionar un medio de administración de fármacos para el SNC. Antes de esta opción de tratamiento tenemos que afrontar, sin embargo, preguntas sin resolver y con respecto a la mejor manera para regular la actividad de las células madre in vivo. Sin embargo, ahora es el momento adecuado para empezar a investigar con cautela la seguridad de los trasplantes de células madre en los desórdenes neurológicos como la EM, y desarrollar marcadores sustitutos y neurorradiológicos que nos permitan evaluar los resultados de las terapias con células madre.
Traducción: Sandra Martín
martes, 10 de agosto de 2010
Un estudio pone en duda la teoría vascular de la esclerosis múltiple
Revista de neurologia - 04/08/2010
Un nuevo estudio ha observado que un paciente con esclerosis multiple (EM) no presenta pruebas de insuficiencia crónica venosa cefalorraquídea (CCSVI), lo que estaría en contra de la teoría de que la obstrucción del flujo de sangre en las venas del cerebro podría ser una de las causa de la EM.
Los exámenes por ultrasonido de las venas yugulares y vertebrales en 56 pacientes con EM y 20 controles dieron lugar a resultados normales en casi todos ellos, segun aparece publicado en la revista Annals of Neurology.
Aunque se encontraron algunas diferencias en las respuestas a los cambios del flujo venoso postural entre pacientes y controles, no se llegó a confirmar CCSVI. Se encontró una disminución del volumen del flujo total de sangre yugular cuando los pacientes se incorporaron, concretamente la disminución era de, aproximadamente, la mitad de la observada en los controles, de manera que el volumen del flujo sanguíneo en la posición sentada, era casi tres veces mayor en pacientes con EM en relación con los controles. No se obsevaron diferencias entre pacientes y controles en los datos del flujo venoso intracraneal, o en el flujo yugular cuando se llevó a cabo la maniobra de Valsalva.
[Ann Neurol 2010]
Doepp F, Paul F, Valdueza JM, Schmierer K y Schreiber SJ
Un nuevo estudio ha observado que un paciente con esclerosis multiple (EM) no presenta pruebas de insuficiencia crónica venosa cefalorraquídea (CCSVI), lo que estaría en contra de la teoría de que la obstrucción del flujo de sangre en las venas del cerebro podría ser una de las causa de la EM.
Los exámenes por ultrasonido de las venas yugulares y vertebrales en 56 pacientes con EM y 20 controles dieron lugar a resultados normales en casi todos ellos, segun aparece publicado en la revista Annals of Neurology.
Aunque se encontraron algunas diferencias en las respuestas a los cambios del flujo venoso postural entre pacientes y controles, no se llegó a confirmar CCSVI. Se encontró una disminución del volumen del flujo total de sangre yugular cuando los pacientes se incorporaron, concretamente la disminución era de, aproximadamente, la mitad de la observada en los controles, de manera que el volumen del flujo sanguíneo en la posición sentada, era casi tres veces mayor en pacientes con EM en relación con los controles. No se obsevaron diferencias entre pacientes y controles en los datos del flujo venoso intracraneal, o en el flujo yugular cuando se llevó a cabo la maniobra de Valsalva.
[Ann Neurol 2010]
Doepp F, Paul F, Valdueza JM, Schmierer K y Schreiber SJ
viernes, 30 de julio de 2010
La rehabilitación cognitiva mejora la calidad de vida de pacientes de esclerosis múltiple
30-07-2010 / Barcelona, EFELos pacientes de esclerosis múltiple que reciben tratamiento de rehabilitación cognitiva mejoran la memoria visual así como su capacidad de atención y funciones ejecutivas, que se suele perder por el proceso de la enfermedad, según un estudio pionero realizado por el Hospital Josep Trueta.
Este proyecto, bautizado como EM-Line!, ha sido realizado sobre 43 pacientes por la Unidad de Neuroinmunología y Esclerosis Múltiple (EM) del Servicio de Neurología del citado hospital gerundense.
El estudio indica que la rehabilitación cognitiva también mejora los niveles de velocidad de procesamiento y denominación, funciones que se ven alteradas en la mayoría de pacientes con EM que presentan trastornos cognitivos entre un 43 y un 65% de los casos.
Estas alteraciones pueden aparecer en fases iniciales por lo que es importante, señalan los autores del estudio la detección precoz para las que no existe ningún tratamiento farmacológico específico útil.
EM-line! es un proyecto desarrollado por los investigadores del Josep Trueta junto al Instituto de Informática y Aplicaciones de la Universidad de Girona.
Los investigadores seleccionaron 43 pacientes a los que se les realizó una exploración neuropsicológica y una resonancia magnética nuclear cerebral funcional.
Posteriormente, se les dividió en dos grupos, un de los cuales realizó durante seis meses dos sesiones semanales de rehabilitación cognitiva, y posteriormente se les volvió a analizar.
El material utilizado para la rehabilitación cognitiva ha sido diseñada específicamente para este tipo de pacientes y ha contado con participación de colaboradores de diferentes ámbitos, entre ellos informáticos, matemáticos, lingüistas, arquitectos, ingenieros, entre otros.
Los investigadores y responsables del proyecto, Gich y Ramió (Hospital Doctor Josep Trueta) y Rafa García y Jordi Freixenet (Institut d'Informàtica i Aplicacions -UdG-) están trabajando para poder distribuir este material a los pacientes que lo requieran.
EFE
viernes, 23 de julio de 2010
El tratamiento con methotrexato intratecal puede ayudar a estabilizar la EM progresiva
Junio 2010Aunque la investigación clínica en EM parece estar en un nivel más alto que nunca, la actividad permanece fuertemente concentrada en la esclerosis múltiple remitente-recurrente en contraposición a las formas progresivas de EM. Esto es comprensible, las recaídas pueden reducirse por manipulación de células circulantes del sistema inmune y existen diferentes formas de manipularlas. Sin embargo, la necesidad de terapias es mucho más urgente para personas con EM progresiva. Reconociendo esta necesidad, un equipo de investigadores del Centro de Investigación de Esclerosis Múltiple de Nueva York condujo un estudio sobre el tratamiento con methotrexato administrado intratecalmente (en la médula espinal).
El methotrexato es uno de los muchos agentes para luchar contra el cáncer que se han investigado en EM por sus efectos sobre las células inmunes. Habitualmente se toma oralmente, pero la versión intratecal está disponible para tratar leucemia en fluido cerebroespinal. La inyección intratecal de methotrexato se da pasada la barrera hematoencefálica y muy cerca del escenario de la actividad de la enfermedad. En este estudio, 87 sujetos con EM secundaria progresiva y 34 con EM primaria progresiva recibieron hasta 8 tratamientos suministrados cada 8-11 semanas. Cada sujeto fue evaluado un año después con la escala EDSS. El grupo de EMSP tuvo un EDSS medio menor al final del estudio, comparado con la marca conseguida al principio, con un 89% de los pacientes mejorando o manteniendo la misma puntuación. Además, el 82% de los sujetos con EMPP no mostraron progresión significativa. No se observaron efectos secundarios serios. Existen unos pocos fármacos en las fuentes de información de la EM que se piensa tienen efecto neuroprotector y así pueden ayudar a mejorar la salud de personas con EM progresiva. Mientras que esperamos que estos fármacos lleguen al mercado, tal vez el methotrexato intratecal debiera ser estudiado más extensamente ya que está disponible actualmente y tiene potencial para ayudar a personas con EM progresiva.
Versión original: http://msnews.acceleratedcure.org/node/3598
Traducción: Sandra Martín
Lluís Compte
www.compte.cat
www.gaem-bcn.org
jueves, 8 de julio de 2010
¿Puede la prolactina detener y/o revertir el daño neuronal provocado por la desmielinización?
Hace ya varios años se constató que las mujeres con esclerosis múltiple mejoran notablemente cuando quedan embarazadas y se planteó como posible razón la liberación que se produce durante la gestación de una hormona, la prolactina, cuya presencia permitiría reconstruir la mielina, es decir, el tejido que recubre las células nerviosas. Así que con el fin de constatar si verdaderamente es así un equipo de investigación multidisciplinar coordinado por Samuel Weiss –miembro de la canadiense Universidad de Calgary- y Fred Gage -del Instituto Salk de San Diego (California)- decidió comprobarlo en ratas preñadas tras destruir buena parte de la mielina que rodea sus células nerviosas. Pues bien, su trabajo -que acaba de publicarse en The Journal of Neuroscience- ha confirmado que la prolactina aumenta notablemente la producción de oligodendrocitos -las células productoras de mielina- tanto en el cerebro como en la médula ósea. Lo mismo si es por causa del embarazo como si se inyecta directamente la hormona (así se hizo con las ratas no preñadas). Y lo que es más importante aún: administraron prolactina en daños neuronales similares provocados por otro tipo de enfermedades ¡y también funcionó!Se trata del primer trabajo que demuestra que la prolactina podría utilizarse terapéuticamente en personas con esclerosis múltiple y otras patologías en las que se destruye la mielina como es el caso de las personas que han sufrido un ictus o daños en la médula ósea.
Queda por comprobar si la eficacia en seres humanos es similar y si un tratamiento con prolactina permitiría detener o revertir los daños neuronales causados por la destrucción de las vainas de mielina.
DISCOVERY DSALUD - Abril 2007
domingo, 23 de mayo de 2010
Raúl, enfermo de ELA, controla el ordenador con su mirada y sus parpadeos
Raúl, enfermo de ELA, controla el ordenador con su mirada y sus parpadeos
8-05-2010Un año después de rodar "Ya no puedo pero aún puedo", el reportaje que retrata el día a día de un enfermo de ELA, Crónicas se reencuentra con Raúl Miranda su protagonista. Su movilidad en las manos ya no es la misma y toca aprender y practicar con otros sistemas para comunicarse con los demás. Raúl encontró en su blog una ventana para asomarse al mundo y asomar su mundo a los demás. La tecnología ha permitido suplir su perdida de movilidad a través de un novedoso sistema que le permite controlar el ratón del ordenador con el movimiento de sus ojos. Premiado con el TIFLOS de periodismo, "Ya no puedo pero aún puedo" se reemite el domingo 23 de mayo en La 2 de Televisión Española
8-05-2010Un año después de rodar "Ya no puedo pero aún puedo", el reportaje que retrata el día a día de un enfermo de ELA, Crónicas se reencuentra con Raúl Miranda su protagonista. Su movilidad en las manos ya no es la misma y toca aprender y practicar con otros sistemas para comunicarse con los demás. Raúl encontró en su blog una ventana para asomarse al mundo y asomar su mundo a los demás. La tecnología ha permitido suplir su perdida de movilidad a través de un novedoso sistema que le permite controlar el ratón del ordenador con el movimiento de sus ojos. Premiado con el TIFLOS de periodismo, "Ya no puedo pero aún puedo" se reemite el domingo 23 de mayo en La 2 de Televisión Española
sábado, 22 de mayo de 2010
La reparación de la mielina
El Dr. Gamero, neurólogo especialista en EM del Hospital Virgen Macarena de Sevilla desglosa los últimos avances en la reparación de la mielina, sustancia fundamental para el conocimiento de la Esclerosis Múltiple, al ser la que posibilita la transmisión de las señales nerviosas cuya interrupción produce los síntomas de la enfermedad y que el cuerpo puede llegar a regenerar.
Servicio de Neurología. Unidad de Esclerosis Múltiple
Hospital Virgen Macarena. Sevilla.
Servicio de Neurología. Unidad de Esclerosis Múltiple
Hospital Virgen Macarena. Sevilla.
En la esclerosis múltiple se produce una inflamación y rotura posterior de la mielina, esto interfiere en la transmisión de las señales que conducen las fibras nerviosas (axones) y provoca los síntomas de la enfermedad.
La mielina es una cubierta compuesta por lípidos y en menor proporción por proteínas. Su formación está a cargo de unas células del sistema nervioso central llamadas oligodendrocitos. Esta cubierta dispone a modo de vaina alrededor de los axones para permitir la adecuada transmisión de impulsos entre neuronas.
La destrucción de la mielina en la esclerosis múltiple es focal y se desencadena por varios mecanismos complejos aún no claramente descifrados, de ahí la dificultad en encontrar la terapia que actúe eficazmente sobre los factores desencadenantes para evitar el daño a esta capa lipoprotéica y restaurar la función de los axones.
Sin embargo, está demostrado que el propio organismo desencadena tras producirse el daño una serie de procesos que llevan a una remielinización espontánea. En cualquier caso, esta reparación de la mielina no llega a restaurar por completo su integridad previa, pero se sabe que esta remielinización es diferente según cada paciente, siendo en unos más efectiva que en otros y condicionando por tanto una menor pérdida axonal, una mejor respuesta al tratamiento, y por tanto una evolución clínica más benigna en los que tienen una mejor reparación, y llevando en los que ésta se produce en menor grado a una mayor discapacidad acumulada.
Por tanto, para evitar la pérdida secundaria de los axones es fundamental preservar la mielina, esto se puede conseguir bien favoreciendo la reparación endógena o bien trasplantando a ese nivel células exógenas que favorezcan los mecanismos de remielinización.
También es esencial conocer qué factores condicionan que en algunas personas los mecanismos de auto-remielinización fracasen. En investigaciones previas se ha demostrado que cuando hay desmielinización, existe como mecanismo reparador un aumento de las denominadas CPO (células precursoras de los oligodendrocitos), que derivarán en nuevos oligodendrocitos para así poder restaurar la mielina. En este proceso de ayuda por las CPO influyen muchos factores, y en gran medida están interrelacionados. Es probable que no sea la falta de CPO la que haga que fracase la remielinización sino el hecho de que estas células no lleguen a transformarse en oligodendrocitos, y en esto influirían diferentes mecanismos tanto estimulantes como inhibitorios.
Recientemente W.A. Tyler y colaboradores han publicado en Journal of Neuroscience un artículo acerca de la identificación de una vía clave en la reparación de la mielina. Esta nueva vía celular, denominada mTOR (mammalian target of rapamycin) regula la generación de nuevos oligodendrocitos y la producción de mielina en las células inmaduras de roedores.
En la actualidad se están realizando otros múltiples estudios dirigidos a potenciar la remielinización, para ello se han constituido diversos grupos con varias líneas de investigación cuyos resultados servirán en un futuro para aplicarse al tratamiento de la enfermedad.
viernes, 21 de mayo de 2010
El padre del genoma humano crea la primera célula artificial
El avance podría utilizarse para fabricar mejores vacunas o diseñar nuevas algas que absorban el dióxido de carbono de la atmósfera, según su creador, Craig VenterJANO.es · 21 Mayo
Un equipo de investigadores, liderados por el padre del genoma humano, Craig Venter, ha conseguido crear por primera vez en la historia una célula artificial. Se trata, pues, de la primera célula hecha por el hombre.
"Esta es la primera célula fabricada, y podemos llamarla sintética porque deriva totalmente de un cromosoma sintético, hecho químicamente en un sintetizador químico, comenzando con información en un ordenador", confirmó Venter a la revista Science, donde se recoge el estudio.
El equipo de investigadores va más allá y ya ve futuros usos de su logro. "Es una herramienta poderosísima para diseñar biológicamente todo lo que queramos", ya que, según Venter, se podría utilizar para producir fuel, para diseñar nuevas algas que absorban el dióxido de carbono de la atmósfera e, incluso, para fabricar mejores vacunas.
Según la revista Science, el equipo trabajó con una versión sintética del ADN de una pequeña bacteria llamada Mycoplasma mycoides, trasplantada a otra bacteria llamada Mycoplasma capricolum, a la que se le había quitado la mayor parte de su información genética.
Después de muchos intentos fallidos, el nuevo microbio comenzó a dar muestras de vida propia en el laboratorio. Todo este proceso llevó años a los investigadores, que tuvieron que solucionar cómo crear un cromosoma artificial a partir de varias secuencias genéticas ensambladas. Tras resolver esta cuestión, el siguiente paso fue cómo convertirlo en otra bacteria. Al fin, el ADN trasplantado logró activar la maquinaria celular del nuevo microbio y comenzó a replicarse.
El hallazgo crea también, algunos problemas éticos, como opina un profesor de Oxford, que cree está "usurpando el rol de un dios; creando vida artificial que nunca hubiera existido naturalmente".
domingo, 9 de mayo de 2010
Esclerosis múltiple progresiva ensayo terapéutico financiado
Innata Therapeutics ha anunciado hoy la ayuda financiera de avance rápido, LLC, no una organización sin fines de lucro establecida por los EE.UU. National Multiple Sclerosis Society y EMD Serono, filial de Merck KGaA, Darmstadt, Alemania.La adjudicación de los fondos ayudarán a apoyar la realización de un ensayo de Fase 2A ensayo clínico en pacientes con formas progresivas de esclerosis múltiple con MIS416, un agente natural derivada de las bacterias. "Estamos muy contentos de ganar este importante financiación, así como para poder trabajar con avance rápido y sus socios de colaboración, EMD Serono," , dijo Simon Wilkinson, el director general de Terapias innata.
El premio de avance rápido y EMD Serono, que ofrece EE.UU. $ 550.000 en 15 meses es uno de los primeros que figuran en la categoría de Aceleración de Desarrollo Comercial de un programa de financiación diseñado para acelerar el desarrollo de los descubrimientos de la investigación de terapias nuevas o mejoradas para personas con esclerosis múltiple .
"Estamos muy contentos de anunciar los receptores de financiamiento 2009 que trabajarán para avanzar prometedores comienzos y proyectos en etapa tardía en la EM que en última instancia, podría ayudar a los pacientes", , dijo Bernhard Kirschbaum, PhD, vicepresidente ejecutivo de investigación global y desarrollo en Merck Serono, una filial de Merck KGaA, Darmstadt, Alemania. "EMD Serono se ha comprometido a fomentar el conocimiento científico y médico y para impulsar la investigación clave que tiene el potencial de ayudar a las personas que viven con esclerosis múltiple".
"La promesa de la investigación actual, como la emprendida por la terapéutica innata para cambiar el panorama de MS es emocionante, y fomenta la colaboración entre Avance rápido y EMD Serono en el avance de la ciencia en áreas clave de enfoque para acelerar el desarrollo de nuevas terapias e innovaciones en beneficio de personas que viven con esclerosis múltiple. Estamos orgullosos de ser capaces de proporcionar recursos para las personas que trabajan para poner fin a los Estados miembros y esperamos ver los resultados derivados de estos proyectos ", , dijo el doctor Timothy Coetzee, Presidente de avance rápido.
Acerca de MIS416
MIS416 es el principal producto de micropartículas de propiedad innata Therapeutics estimulante inmunológico (MIS) de tecnología. Además de su uso potencial en la EM, la compañía está llevando a cabo estudios preclínicos de MIS416 en otras aplicaciones, incluyendo la oncología co-terapia y el tratamiento de enfermedades infecciosas. La tecnología SIG se basa en el uso de un múltiplo bacterias derivada, la incorporación de micropartículas terapéutica natural ligandos, que cuando se administra puede activar vías inmune innata sinérgica de señalización. Mediante la activación y / o regulación de importantes mecanismos de sistema innato, la tecnología innata terapéutico inmunomodulador de micropartículas presenta una nueva forma de combatir las infecciones y ciertos tipos de cáncer, y para tratar enfermedades autoinmunes seleccione.
Acerca de avance rápido, LLC
Avance rápido, LLC, con domicilio por la National Multiple Sclerosis Society como parte de un enfoque global de la investigación de la EM y el tratamiento, se centra en acelerar los descubrimientos prometedores de investigación hacia el desarrollo comercial de la droga. Avance rápido acelera el desarrollo de tratamientos para la EM mediante la conexión de investigación de la EM basada en la universidad con el desarrollo de medicamentos del sector privado y mediante la financiación de la biotecnología pequeñas y las empresas farmacéuticas a desarrollar nuevas e innovadoras terapias MS y rediseñar los medicamentos aprobados por la FDA como nuevos tratamientos para la EM.
Acerca de la terapéutica innata Limitada
Innata Therapeutics Limited es una empresa pública no cotizan en bolsa biofarmacéutica con sede en Auckland, NZ. La compañía se centra en el desarrollo de una nueva generación de modificador de la respuesta inmune para su uso potencial en el tratamiento de la esclerosis múltiple y la enfermedad autoinmune, una serie de enfermedades infecciosas, ciertos tipos de cáncer, y como un adyuvante celular y humoral.
Fuente: Terapéutica innata Limited (07/05/10)
Fuente: Terapéutica innata Limited (07/05/10)
Extraido del Foro De ABDEM
jueves, 25 de febrero de 2010
Dolor en pacientes con esclerosis múltiple
17/02/2010 neurologia.comEl dolor es un síntoma frecuente en los pacientes con esclerosis múltiple (EM), sin embargo dado que se desconoce su fisiopatología y no existen tratamientos específicos, los autores de esta revisión publicada en Revista de Neurología, recomiendan aumentar los estudios sobre el dolor en estos pacientes.
El dolor relacionado con la EM, que puede ser clasificado como neuropático o no neuropático, se ha asociado con varios factores, como la edad avanzada, la evolución de la enfermedad, la depresión, las alteraciones cognitivas y el grado avanzado de la enfermedad.
Aunque no se han identificado mecanismos específicos del dolor en la EM, se barajan diferentes hipótesis. Por un lado, la distribución de las placas parece relacionarse con la percepción del dolor, y los axones sensitivos lesionados podrían generar un impulso anormal. Por otro lado, se ha sugerido la existencia de una canalopatía adquirida de los canales de sodio en los pacientes con EM capaz de provocar una disfunción de los axones y dar lugar a diferentes síndromes dolorosos.
[Rev Neurol 2010]
Bermejo PE, Oreja-Guevara C y Díez-Tejedor E
martes, 9 de febrero de 2010
Lágrimas para diagnosticar la esclerosis múltiple
09/02/2010 - Nuerologia.com
Una nueva técnica detecta las bandas oligoclonales en el líquido ocular, lo que podría permitir el diagnóstico de la progresión de la esclerosis múltiple (EM). Esta técnica, publicada en la revista Multiple Sclerosis, evitaría las punciones lumbares, ya que normalmente esta detección se hace con el líquido cefaloraquídeo.
El objetivo de este estudio era el de evaluar las similitudes entre la detección de estas bandas en las lágrimas y en el líquido cefalorraquídeo. Para ello se estudiaron las lágrimas de 69 pacientes, recogidas con una tira de Schirmer. Se detectó bandas oligoclonales en las lágrimas de un 42% de los pacientes. Utilizando el líquido cefalorraquídeo, la tasa fue superior, de casi un 64%.
Las bandas oligoclonales se encuentran en el 95% de los pacientes con esclerosis múltiple, pero se suelen detectarse sólo en un 60% de los pacientes con síndrome clínicamente aislado. Los autores del estudio especulan que los folículos linfoides de la glándula lagrimal están cerca de los folículos del sistema nervioso central. También podría explicarse por la migración de las células linfoides o de IgG a través de la barrera hemato-lagrimal.
[Mult Scler 2010]
Calais G, Forzy G, Crinquette C, Mackowiak A, De Seze J, Blanc F, et al.
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